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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Low Km ADH1およびHigh Km ADH3とアルコール性臓器障害

Research Project

Project/Area Number 18K17421
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

勝山 碧  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90803700)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords腎障害 / アルコール代謝 / ADH1 / ADH3
Outline of Annual Research Achievements

本年度は,アルコール(Alc)代謝の鍵酵素であるAlcohol Dehydrogenase class I (ADH1)およびAlcに高いKmを持つAlcohol Dehydrogenase class III (ADH3)が共に肝の次に腎に多く分布していることに着目し,8週齢の野生型マウス(WT),ADH1ノックアウトマウス(ADH1KO),ADH3ノックアウトマウス(ADH3KO)に水(C群)あるいは10% Alc (E群)を1か月投与させた上で26.8%の高濃度のAlcを腹腔内投与し,慢性Alc下での急性アルコール負荷時の腎障害を形態学的に検討した。
WTではC群E群共に,近位尿細管内部及び糸球体内部に好中球浸潤を認めた。ADH1KO(C群)では著明な病変を認めなかったのに対し,ADH1KO(E群)では糸球体凝縮像,糸球体への好中球浸潤,近位尿細管内の尿円柱を認めた。ADH3KOではC群E群共に,著明な病変を認めなかった。以上より,慢性飲酒下での急性Alc負荷による腎障害にはADH3が関与している可能性が示唆された。昨年度までに得た結果では,慢性飲酒による腎障害の増悪にADH3が関与している可能性が示唆されており,慢性飲酒下のみならず急性飲酒下においてもADH3が腎障害に関与している可能性が明らかとなった。
また,WT,ADH1KO,ADH3KOに5% Alcを1年飲酒させ,経時的に尾静脈採血し,Alc代謝速度を算出した。
AD3KOは1年を通じて多量飲酒であったが,血中Alc濃度は飲酒開始早期(34日)で低下していた。WTとADH1KOの飲酒量は多くなかったが,WTは飲酒後106日で血中Alc濃度が低下したのに対し,ADH1KOは240日経過するまで高いままであった。以上の結果より,ADH3KO>WT>ADH1KOの順でAlc代謝能に優れていることが明らかとなった。

  • Research Products

    (2 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Role of Class III Alcohol Dehydrogenase (ADH3) in Renal Pathological Changes Induced by Chronic Alcohol Consumption in Mice2021

    • Author(s)
      Katsuyama M, Okuda T, Sasaki Y, Ishizaki M, Wada K, Maruyama M, Akimoto T, Ohno Y, Haseba T
    • Journal Title

      J Alcohol Drug Depend

      Volume: 9(4) Pages: 340

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alcohol consumption induces murine osteoporosis by downregulation of natural killer T-like cell activity2021

    • Author(s)
      Naruo M, Negishi Y, Okuda T, Katsuyama M, Okazaki K, Morita R
    • Journal Title

      Immun Inflamm Dis

      Volume: 9 Pages: 1370-1382

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2022-12-28  

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