2019 Fiscal Year Research-status Report
Effect of medium-chain fatty acids on cardiac function
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18K17726
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
川原 勲 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | がん性心筋萎縮 / 中鎖脂肪酸 / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の動物実験により、がん悪液質により心筋萎縮が惹起されることを明らかにした。本年度は、骨格筋において筋萎縮抑制効果の見られた中鎖脂肪酸の心筋への効果を検討した。がん悪液質おける心筋障害では、酸化ストレスの蓄積による心筋萎縮などの関与が注目されている。心筋は定常状態ではATPの90%を酸化的リン酸化により産生し、その2/3に長鎖脂肪酸が利用される。中鎖脂肪酸（MCFA）は、カルチニン・シャトルを経由せずミトコンドリアで代謝され悪液質における栄養介入で重視されるが、心筋障害での検討は見当たらない。そこで、われわれはがん悪液質における心筋障害に対するMCFAの影響を検討した。H9c2ラット心筋細胞株をマウス悪液質モデルから採取した腹水で処理し、がん悪液質心筋障害モデルを作成した。これに対し、対象群、MCFA群、悪液質群および悪液質MCFA群の4群にフラックス解析および活性酸素種（ROS）測定を行った。悪液質群では呼吸商の抑制とATP産生減少、ROS増加が見られ、がん性心筋障害が確認された。MCFA単独では対象群と比較して呼吸商は促進され、ATP産生は増加した。一方、悪液質MCFA群では、悪液質群に比較し呼吸商の減少とROSの産生は抑制されていた。以上のように、MCFAが心筋ミトコンドリアを保護しがん悪液質おける心筋障害を改善する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
がん性心筋萎縮に対して培養系で中鎖脂肪酸が抑制効果を示すことを明らかにした。研究の進捗は順調と見なされる。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス悪液質モデルをもちいて、心筋萎縮に対する中鎖脂肪酸の効果を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
昨年度末に動物実験を計画していたが、新型コロナの影響で実施できなくなった。このため、次年度使用額が発生した。上記実験について、本年度実施予定であり、そのために次年度使用額を使用する予定である。
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Research Products
(13 results)
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[Presentation] Lauric acid, a medium-chain fatty acid protects myocardial mitochondria from dysfunction in cancer cachexia2019
Author(s)
Nukaga S, Ohmori H, Mori T, Miyagawa Y, Goto K, Kawahara I, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Kuniyasu H
Organizer
78th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
