糖尿病性膀胱機能障害への磁気刺激神経調整的新システムの確立‐基礎・臨床的検討

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K17752
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 木村 隆 琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (50748019)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 糖尿病 / 過活動膀胱 / 低活動膀胱

Outline of Annual Research Achievements

当研究で対象とする疾患は、糖尿病に伴う頻尿、尿失禁、残尿、尿閉といった膀胱機能障害である。糖尿病に伴う膀胱機能障害の特徴は、初期には過活動膀胱、末期には残尿を伴う低活動膀胱という相反現象の併存である。腎不全に移行する助長因子となっているにも関わらず、網膜症、腎症、神経障害と比較して認知されていない。過活動膀胱には抗コリン薬が一般的に用いられるが、低活動膀胱への抗コリン薬投与は逆に残尿、尿閉といった有害事象を引き起こす。したがって、糖尿病性膀胱機能障害の薬物療法は治療抵抗性であることが多い。糖尿病に伴う膀胱機能障害の経過は複雑で十分に解明されていない。初期は頻尿・尿意切迫感といった過活動膀胱であるが、糖尿病末期には排尿筋は疲弊、残尿、尿閉といった低活動膀胱となり、ついには腎不全に至る。昨年に引き続き糖尿病における膀胱機能の時間的経過による変化を研究するために動物実験を行った。SDメスラット（月齢3カ月）に、ストレプトゾトシンを腹腔内投与（65 mg/kg）して糖尿病モデルを作成した。糖尿病モデルとして排尿状態を把握するために投与3日、2週、4週、8週、12週時に膀胱内圧測定を施行した。各時期の糖尿病ラットを6-8頭実験を行う予定とし、3日、2週、4週で8頭の実験を行い、8-12週で4頭の実験をおこなった。コントロール群と比較して3-4週では過活動膀胱に伴ない、頻尿の傾向がみられた。逆に8週、12週ラットでは有意に排尿時の膀胱内圧の低下を認め、排尿間隔も延長していた。また残尿も増加しており、低活動膀胱の存在が示唆された。今後、8-12週のラットの実験を追加して排尿状態を把握するとともに、薬剤や磁気刺激による膀胱機能の変化を確認する予定としている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまで糖尿病の病期による膀胱機能を概ね把握することができた。8-12週の頭数が不足しているため今後実験を追加する予定である。

Strategy for Future Research Activity

8週と12週の糖尿病ラットの実験を追加して糖尿病における膀胱機能の変化について各パラメータで統計学的な解析を行う。また、薬剤やパルス磁場を利用したneuromodulationにより、排尿機能が改善するかどうかを検討したい。

Causes of Carryover

糖尿病作成のための薬剤が見込みよりも安価であったために残金が生じた。
今後、薬剤による膀胱機能変化を検討するため、ラットの追加および薬剤の購入を行う。また磁気刺激装置を用いた実験を準備する。