2020 Fiscal Year Research-status Report
糖尿病性膀胱機能障害への磁気刺激神経調整的新システムの確立‐基礎・臨床的検討
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18K17752
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
木村 隆 琉球大学, 病院, 助教 (50748019)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 過活動膀胱 / 低活動膀胱 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究で対象とする疾患は、糖尿病に伴う頻尿、尿失禁、残尿、尿閉といった膀胱機能障害である。糖尿病に伴う膀胱機能障害の特徴は、初期には過活動膀胱、末期には残尿を伴う低活動膀胱という相反現象の併存である。腎不全に移行する助長因子となっているにも関わらず、網膜症、腎症、神経障害と比較して認知されていない。過活動膀胱には抗コリン薬が一般的に用いられるが、低活動膀胱への抗コリン薬投与は逆に残尿、尿閉といった有害事象を引き起こす。したがって、糖尿病性膀胱機能障害の薬物療法は治療抵抗性であることが多い。糖尿病に伴う膀胱機能障害の経過は複雑で十分に解明されていない。初期は頻尿・尿意切迫感といった過活動膀胱であるが、糖尿病末期には排尿筋は疲弊、残尿、尿閉といった低活動膀胱となり、ついには腎不全に至る。
昨年に引き続き糖尿病における膀胱機能の時間的経過による変化を研究するために動物実験を行った。SDメスラット（月齢3カ月）に、ストレプトゾトシンを腹腔内投与（65 mg/kg）して糖尿病モデルを作成した。糖尿病モデルとして排尿状態を把握するために投与3日、2週、4週、8週、12週時に膀胱内圧測定を施行した。各週でコントロール及び糖尿病モデル8頭ずつの実験をおこなった。コントロール群と比較して糖尿病モデルにおいて膀胱収縮間隔は2週目で約70%短縮し、頻尿の傾向を認めた。4週以降は時間経過に伴い膀胱収縮間隔は延長し、12週目には約318倍と有意に延長し、残尿量の増加がみられた。また、尿道括約筋の働きを示すHFOs（Hight-frequency-oscillations）は4週目で有意に低下した。今回の基礎実験で糖尿病発症後2週で過活動膀胱、4週目以降で低活動膀胱になることが示唆された。今後、糖尿病ラットの膀胱・尿道組織を使用して、薬剤や磁気刺激による膀胱・尿道機能の変化を確認する予定としている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
糖尿病モデルを使用し、糖尿病の病期による膀胱機能・尿道機能の経時的な変化を解明することができた。今後は糖尿病モデルの膀胱および尿道組織を使用して組織学的変化や生理学的な変化を検討するとともに薬物に対する反応を検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの実験により糖尿病の病期による膀胱機能・尿道機能の経時的な変化を把握することができた。
今後は組織学的な病態の把握を行うとともに、薬剤やパルス磁場を利用したneuromodulationにより、排尿機能が改善するかどうかを検討したい。
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| Causes of Carryover |
糖尿病作成のための薬剤が見込みよりも安価であったために残金が生じた。また、新型コロナの影響で海外・国内学会での発表が中止となった。
今後、薬剤による膀胱機能変化を検討するため、ラットの追加および薬剤の購入を行う。また磁気刺激装置を用いた実験を準備する。
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Research Products
(1 results)
