• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Research-status Report

生活習慣病予防を目的とした食事脂質の評価と機能性油の創出

Research Project

Project/Area Number 18K17920
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

宮本 潤基  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 特任助教 (20805668)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywordsgut microbial metabolite / dietary lipid / free fatty acid receptor
Outline of Annual Research Achievements

以前の研究で、食事脂質由来腸内細菌代謝物が脂肪酸受容体に対して内因性のリガンドとよりも高い親和性を示すことを明らかにした。また、ある種の食事脂質由来腸内細菌代謝物による高脂肪食誘導性肥満モデルマウスに対する作用を検討した結果、抗肥満・代謝改善作用に寄与することを明らかにした。そこで、本研究では、食事脂質由来腸内細菌代謝物の分子メカニズムの解明を目的に検討を行った。
食事脂質由来腸内細菌代謝物を負荷すると、腸管ホルモン分泌が著しく亢進することを見出した。さらに、その分泌能は内因性リガンドや前駆体、脂肪酸よりも強力であったことから、脂肪酸受容体の遺伝子改変マウスを作出し、その作用を検証した。その結果、食事脂質由来腸内細菌代謝物による腸管ホルモン分泌が消失した。同様に、腸内分泌細胞株を用いたin vitro評価系においても同様の作用が観察されたが、siRNAを用いたノックダウンによって、腸管ホルモン分泌は消失した。さらに、阻害剤を用いたシグナル解析によって、腸内細菌代謝物の腸管ホルモン分泌誘導の下流シグナルを明らかにした。
さらに、食事脂質由来腸内細菌代謝物による耐糖能評価を検討した結果、顕著な経口糖負荷試験による耐糖能異常が改善されたが、脂肪酸受容体遺伝子改変マウスではその作用が消失した。従って、食事脂質由来腸内細菌代謝物の宿主代謝改善作用の少なくとも一部に、脂肪酸受容体を介した腸管ホルモン分泌による耐糖能改善作用が寄与していることが示唆された。
引き続き、食事脂質由来腸内細菌代謝物の生体に及ぼす影響を評価するとともに、無菌マウスを用いた生理的意義の解明を目指す。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

脂肪酸受容体に対して高親和性を示す腸内細菌代謝物の同定を行った。
遺伝子改変マウスの作出を行い、腸内細菌代謝物のin vivoでの生体調節機能を明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

脂肪酸受容体を介した腸内細菌代謝物の作用が明らかとなったため、腸内細菌代謝物産生能を有する腸内細菌を単離し、ノトバイオートマウスの作出を行う。
また、ノトバイオートマウスにおける腸内細菌代謝物の影響を評価することで、生理的意義の解明を行う。

  • Research Products

    (13 results)

All 2019 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic Acid Produced from 4-Hydroxy-3-methoxycinnamic Acid by Gut Microbiota Improves Host Metabolic Condition in Diet-Induced Obese Mice.2019

    • Author(s)
      Ohue-Kitano R, Taira S, Watanabe K, Masujima Y, Kuboshima T, Miyamoto J, Nishitani Y, Kawakami H, Kuwahara H, Kimura I.
    • Journal Title

      Nutrients.

      Volume: 11 Pages: E1036

    • DOI

      10.3390/nu11051036.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gut microbiota confers host resistance to obesity by metabolizing dietary polyunsaturated fatty acids.2019

    • Author(s)
      Miyamoto J, Igarashi M, Watanabe K, Karaki SI, Mukouyama H, Kishino S, Li X, Ichimura A, Irie J, Sugimoto Y, Mizutani T, Sugawara T, Miki T, Ogawa J, Drucker DJ, Arita M, Itoh H, Kimura I.
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 10 Pages: 4007

    • DOI

      10.1038/s41467-019-11978-0.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diet-Induced Obese Mice and Leptin-Deficient Lepob/ob Mice Exhibit Increased Circulating GIP Levels Produced by Different Mechanisms.2019

    • Author(s)
      Lee E, Miedzybrodzka EL, Zhang X, Hatano R, Miyamoto J, Kimura I, Fujimoto K, Uematsu S, Rodriguez-Cuenca S, Vidal-Puig A, Gribble FM, Reimann F, Miki T.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 20 Pages: E4448

    • DOI

      10.3390/ijms20184448.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ketone body receptor GPR43 regulates lipid metabolism under ketogenic conditions.2019

    • Author(s)
      Miyamoto J, Ohue-Kitano R, Mukouyama H, Nishida A, Watanabe K, Igarashi M, Irie J, Tsujimoto G, Satoh-Asahara N, Itoh H, Kimura I.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      Volume: 116 Pages: 23813-23821

    • DOI

      10.1073/pnas.1912573116.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Host energy regulation by gut microbial metabolites derived from ω6 polyunsaturated fatty acids.2019

    • Author(s)
      Miyamoto J, Igarashi M, Sugimoto Y, Arita M, Kimura I
    • Organizer
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Gut microbiota confers host resistance to obesity by metabolizing dietary polyunsaturated fatty acids.2019

    • Author(s)
      Miyamoto J, Mukouyama H, Kimura I
    • Organizer
      Winter conference 2019: Diet and Digestive disease
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腸内環境と栄養シグナルによる宿主エネルギー代謝制御機構の解明2019

    • Author(s)
      宮本潤基、北野(大植)隆司、五十嵐美樹、入江潤一郎、伊藤裕、木村郁夫
    • Organizer
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ケトジェニック環境下におけるGPR43の機能解析2019

    • Author(s)
      宮本潤基、北野(大植)隆司、五十嵐美樹、入江潤一郎、伊藤裕、木村郁夫
    • Organizer
      第19回日本抗加齢医学会総会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 食由来栄養シグナルと腸内環境を介した宿主エネルギー代謝制御2019

    • Author(s)
      宮本潤基、木村郁夫
    • Organizer
      生理学研究所研究会
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 宿主エネルギー代謝制御における腸内細菌と遊離脂肪酸の役割2019

    • Author(s)
      向山広美, 宮本潤基
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      オレオサイエンス
  • [Book] 短鎖脂肪酸による疾患制御2019

    • Author(s)
      宮本潤基, 木村郁夫
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      医学のあゆみ 特集号
  • [Remarks] 腸内細菌は食用油に含まれる多価不飽和脂肪酸を代謝することにより宿主の肥満を防ぐことを解明

    • URL

      https://www.tuat.ac.jp/outline/disclosure/pressrelease/2019/20190905_01.html

  • [Remarks] 低炭水化物食や断続的断食による減量メカニズムの解明―ケトン体の新たな受容体を発見―

    • URL

      https://www.tuat.ac.jp/outline/disclosure/pressrelease/2019/20191101_01.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi