2020 Fiscal Year Research-status Report
新規脂質酸化ストレスマーカーを指標とした生活習慣病を伴う緑内障の病態評価と予防法
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18K17951
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
梅野 彩 島根大学, 医学部, 客員研究員 (20749098)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 緑内障 / 生活習慣 / 脂質酸化物 / 酸化ストレス / 前房水 / 正常眼圧緑内障 / 落屑緑内障 / 不飽和脂肪酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、独自の酸化ストレスマーカー(HODEs)を用いて、「眼の局所的障害」と考えられている緑内障の発症に、生活習慣に影響された「体全体の障害」がどの程度関与するのかを定量的に解明することを目的とし、緑内障患者を含む500名以上の血液、眼試料を用いて緑内障の病態、発症要因に対するHODEsによる酸化ストレスの度合いを解析し、各病種に起因する酸化種を検討した。
これまでに緑内障疾患血液中のHODEsは眼圧と極めて優位に相関することを報告している。さらに詳細に検討を行うため、各種緑内障と対象群を合わせた全症例の眼圧を四分位により区分し、各眼圧のステージとHODEsから関連する活性酸素種を検討した。さらに「眼局所的障害」か「体全体の障害」かを明らかにするために、眼の状態を反映する試料として前房水に注目している。前房水中の脂質酸化物は極めて低濃度のため濃縮法等の前処理法を検討し測定法を確立し、数百検体において、脂質酸化物の測定し、多角的に分析を行っている。
緑内障の病態とHODEsを解析したところ、緑内障の中でも続発緑内障の原因となる偽落屑緑内障群は、HODE異性体のうち、ラジカル酸化特異的に生成される9, 13-E,E-HODEsが高値を示した。本疾病とラジカル酸化の関与が明らかになり、9, 13-E,E-HODEsが病態を反映するバイオマーカーとしての有用性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
測定済みのデータの解析は予定通り進められたが、年度当初からCOVID-19感染防止のため研究活動に制約が生じ最小限度に留める必要があったことから実験計画に遅れが生じた。現在は、研究環境が整い、細胞試験、各試料の測定および追試試験等が行えており、問題ないと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
緑内障の病態、発症要因に対するHODEsによる酸化ストレスの度合いを解析し、各病種に起因する酸化種を検討する。特に、前房水中の脂質酸化物を解析を行い、すでに取得済みの血清データ（体の指標）と合わせて詳細な統計解析を行う。加えて、緑内障リスクマーカーとしての有用性について、他マーカーとの比較検証を行う。解析により緑内障に寄与する酸化ストレスリスク因子が推定された場合、細胞等を用いて分子生物学的実験に展開する。最終的には緑内障の発症には「眼の局所的障害」and/or 生活習慣に影響された「体全体の障害」が関与しているかを精査する。眼の疾患を血液のHODEsで評価できるかエビデンスの確立を図る。
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| Causes of Carryover |
予定していた解析や物品の準備が一部遅延し、次年度への使用が生じた。この遅延は来年度の計画に大きな影響はないとる。
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