Onset mechanism of Alzheimer's disease caused by diabetes focusing on alteration in cerebral insulin signaling

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K17954
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: 田之頭 大輔 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 外来研究員 (80724575)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / 認知症 / 糖尿病 / 糖代謝調節経路

Outline of Annual Research Achievements

これまでに我々は、高脂肪食付加により２型糖尿病を誘導した中年期APPKI（DIO-APPKI）マウスは２型糖尿病による代謝異常に対して抵抗性を示すが、認知機能は、同齢の普通食APPKIマウスや2型糖尿病マウスに比べ悪化傾向にあることを明らかにした。海馬の神経細胞新生は海馬依存的な認知機能に関連することが知られているが、APPKIマウスの海馬神経細胞新生は、認知機能が正常な若齢期ですでに顕著な低下が見られるが、２型糖尿病によりさらに有意な減少が誘導されることを明らかにした。さらにこの時、中年期DIO-APPKIマウス海馬の糖代謝調節シグナルは、認知機能障害を示す２型糖尿病モデルマウスよりさらに変化が促進されていることを見出した。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Harvard Medical School(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Harvard Medical School
• [Journal Article] Irs2 deficiency alters hippocampus-associated behaviors during young adulthood. (2021)
  • Author(s): Tanokashira D, Wang W, Maruyama M, Kuroiwa C, White MF, Taguchi A.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 559 Pages: 148-154
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.04.101
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Type2 diabetes-induced cognitive deterioration in AD is associated with IRS modifications but not with amyloid beta accumulation. (2021)
  • Author(s): Tanokashira D, Wang W, Maruyama M, Kuroiwa C, Kurachi H, Saito T, Saido TC, Taguchi A.
  • Organizer: Society for Neuroscience Global Connectome
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Association of hippocampal insulin signaling with worsening cognitive impairment in Alzheimer's disease with type 2 diabetes. (2021)
  • Author(s): Wang W, Tanokashira D, Maruyama M, Kuroiwa C, Kurachi H, Saito T, Saido TC, Taguchi A.
  • Organizer: The 98th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan/ the 126th Annual Meeting of The Japanese Association of Anatomists
• [Presentation] 脳インスリンシグナルの変化を指標とした糖尿病によるアルツハイマー病増悪化前段階変化についての検討. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、倉地秀明、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
  • Organizer: 第5回NCGGサマーリサーチセミナー
• [Presentation] 認知機能障害発症におけるセリンリン酸化を介した海馬IRS1シグナルの変化. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、福井裕介、丸山めぐみ、黒岩智恵美、斉藤貴志、西道隆臣、 田口明子.
  • Organizer: 第39回日本認知症学会
• [Presentation] 認知機能調節におけるグリアインスリンシグナルの役割. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、倉地秀明、田口明子.
  • Organizer: 第43回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 認知機能調節におけるグリアインスリンシグナルの役割についての検討. (2020)
  • Author(s): 王蔚、田之頭大輔、丸山めぐみ、黒岩智恵美、田口明子.
  • Organizer: 第35回糖尿病合併症学会