2018 Fiscal Year Research-status Report
腎・骨格筋dual維持機構を介した慢性腎臓病の栄養療法
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18K17966
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
金子 一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40389515)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アデニン誘導慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease: CKD）マウス（隔日アデニンを経口100 mg/kg BW x 10回投与）を作成し、腎機能低下に加え、体重の減少と摂食量低下が見られることを確認しCKDのモデルとして確立した。このモデルでは、血中FGF23の高値、副甲状腺ホルモンPTH過剰、活性型ビタミンD低下、さらに高リン血症が引き起こされており、CKD患者でよくみられる骨ミネラル代謝異常が観察された。CKDにともなう骨ミネラル代謝異常はCKD-MBDと定義され、しばしば血管石灰化障害が引き起こされる。CKD重症化を予防するためにも血中FGF23、PTH、活性型ビタミンD、リンを正常化することが生命予後に重要であると考えられる。このCKDモデルマウス作成と同時に、にβ-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)/Arg/Lys（500/1250/375 mg/kg BW/day 経口投与）、線維芽細胞増殖因子FGF19（0.1 mg/kg BW/day 皮下投与）、またはビタミンD強化食（20 IU/g Diet）を併用し、血液、尿、骨格筋組織などのサンプリングを行った。本年度は、腎機能の指標である血中クレアチニン濃度、尿素窒素濃度やタンパク尿の程度を評価した。また、microCT（Latheta from aloka）を用いて、筋量、骨量、脂肪量を測定し、総合的に全身状態を評価した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
事前実験を行なっていたため、アデニン誘導慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease: CKD）マウスの作成に順当に成功した。予定していたサンプルを採取し適正に処理後フリーザーにて保存している。今後、分子レベルでの解析を順次行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成31年度は、筋機能の評価や筋組織を詳細に観察し、分子レベルでの解析を行う。また筋芽細胞培養細胞を用いて、CKDにおけるHMBやFGF19、ビタミンDの直接作用の検討を進める。結果を確認しながら次年度の研究計画を検討する。
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| Causes of Carryover |
（理由）3月に納品となり、支払いが完了していないため。
（計画）4月に支払いが完了する予定である。
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[Journal Article] Analysis of opossum kidney NaPi-IIc sodium-dependent phosphate transporter to understand Pi handling in human kidney.2019
Author(s)
Fujii T, Shiozaki Y, Segawa H, Nishiguchi S, Hanazaki A, Noguchi M, Kirino R, Sasaki S, Tanifuji K, Koike M, Yokoyama M, Arima Y, Kaneko I, Tatsumi S, Ito M, Miyamoto KI.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 23
Pages: 313-324
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Eldecalcitol Causes FGF23 Resistance for Pi Reabsorption and Improves Rachitic Bone Phenotypes in the Male Hyp Mouse.2018
Author(s)
Kaneko I, Segawa H, Ikuta K, Hanazaki A, Fujii T, Tatsumi S, Kido S, Hasegawa T, Amizuka N, Saito H, Miyamoto KI.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 159
Pages: 2741-2758
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Role of Intestinal Alkaline Phosphatase 3 (Akp3) in Inorganic Phosphate Homeostasis.2018
Author(s)
Sasaki S, Segawa H, Hanazaki A, Kirino R, Fujii T, Ikuta K, Noguchi M, Sasaki S, Koike M, Tanifuji K, Shiozaki Y, Kaneko I, Tatsumi S, Shimohata T, Kawai Y, Narisawa S, Millan JL, Miyamoto KI.
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Journal Title
Kidney Blood Press Res.
Volume: 43
Pages: 1409-1424
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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