放射線変異シグネチャーによる消化管発がんの低線量・低線量率被ばく影響の評価

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K18197
• Research Institution: National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology
• Principal Investigator: 柳原 啓見 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, 研究員(任常) (50719474)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 低線量率放射線 / 放射線発がん / Apc Minマウス / 放射線変異シグネチャー / LMD

Outline of Annual Research Achievements

低線量率放射線被ばくによる健康影響についての関心が高まる一方、低線量・低線量率放射線影響についての統一見解を示せていない。これは、放射線分野の大きな課題である。特に低線量放射線で問題となることは発がんと遺伝的影響である。しかし、腫瘍の形状や病理組織解析では、放射線に起因して発生した腫瘍なのかを判断することは困難であるため、従来のがん発生率によるリスク評価法では正確とは言えない。この問題を克服するため、本課題では放射線変異シグネチャーに基づいた放射線誘発がんと自然発生がんとの識別法の確立により問題解明を目指し、発がんに至る放射線影響の実体を分子レベルで捉えることを目的としている。
昨年度までに、ヒト家族性大腸腺腫症モデルマウス（[C3H/He×C57BL/6J]F1 Apc Min/+マウス）を用いて放射線特異的変異シグネチャー解析を行った結果、放射線照射群の腫瘍において特徴的な変異を見出した。本年度は、ApcMin/+マウスで生じた消化管腫瘍内のがん細胞だけを高純度に回収するために、組織固定法や免疫染色法を検討し高効率なゲノム回収法の改良を行い、放射線誘発がんと自然発生がんのゲノムレベルでの高感度識別法を確立することができた。この方法を用いることにより、極微量な差の生体情報を捉えることが可能となり、低線量・低線量率放射線の生体影響、特に発がんリスクの評価への貢献が期待できると考えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ApcMin/+マウスで生じた消化管腫瘍内のFFPEサンプルから、がん細胞だけを高純度に回収するために、組織固定法や免疫染色法を検討し高効率なゲノム回収法の改良を行った。前年度の4倍程度の回収率の向上がみられ、放射線誘発がんと自然発生がんのゲノムレベルでの高感度識別法を確立することができた。さらに微細な欠失やコピー数変化、遺伝子変異を捉えるためのアレイCGHの条件検討も行い、解析を進めた。これにより概ね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

今後は確立した放射線誘発がんと自然発生がんとの識別法を用い、低線量・低線量率放射線の生体影響、特に発がんリスクの評価について検討する。

Causes of Carryover

社会情勢を考慮して国際学会の参加を見送った。
次年度使用額が生じた分は、追加実験の実施や論文投稿にあてる。