2019 Fiscal Year Annual Research Report
Prediction of uptake and elimination of biologically active substances in fish species
| Project/Area Number |
18K18206
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
田上 瑠美 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 助教 (60767226)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 魚類 / 生物濃縮係数 / 取込速度定数 / 排泄速度定数 / タンパク結合 / 代謝排泄 / PPCPs / ADME |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
平成31年度は、昨年度得られた試料：下水処理水に8-10日間曝露され、その後脱塩素水で飼育された試験魚（メダカ・コイ・ティラピア）を対象に、医薬品類やパーソナルケア製品に含まれる生理活性化学物質（PPCPs） 78種を分析し、生物濃縮係数（魚／環境水の濃度比、以下BCF）、取込速度定数、排泄速度定数、消失半減期を算出した。また、血漿蛋白結合率の測定および肝S9の作製と代謝試験の実施を試みた。
ホール組織におけるHaloperidolのBCFは、メダカ（2,000）>ティラピア（650）>コイ（320）の順に高値を示し、種間差が認められた。ティラピアの血しょうにおけるHaloperidolとChlorpheniramineのBCFは、それぞれコイの40倍、130倍高値であり、ティラピア血中への特異的な濃縮性が明らかとなった。生物濃縮係数の実測値（BCFm）と化学物質の脂溶性に基づき予測される生物濃縮係数（BCFp）を比較したところ、58%以上の物質においてBCFmは誤差1桁以内の精度で予測可能であることが示された。一方、残余42%については、BCFmがBCFpに比べ1-2桁高値を示す物質とBCFmがBCFpに比べ2-4桁低値を示す物質が存在した。これらの要因として、前者の場合では、取込速度定数が比較的高値を示したことから、脂質以外への分配（特異的なタンパク結合など）、後者の場合では、排泄速度定数が比較的高値を示したことから、速やかな代謝・排泄が推察された。in vitro試験で測定したChlorpheniramineの血漿蛋白結合率は、ティラピアで95-98%、コイで61-74%と、蛋白非結合型の割合に約10倍差がみられた。本結果は、魚類における医薬品類のADMEを理解することが、曝露影響の予測に重要であることを示している。ティラピアの肝S9を用いた代謝試験は現在実施中である。
|
-
-
-
-
[Presentation] Uptake and depuration kinetics of pharmaceuticals and personal care products in fish2019
Author(s)
Tanoue, R., Nakayama, K., Kondo, M., Kunisue, T., Tanabe, S., Nomiyama, K.
Organizer
1th Korean-Japan Symposium on Adverse Outcome Pathways: From Exposome to Phenotypic Effects
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Toxicokinetic parameters causing the discrepancy between the measured and predicted bioconcentration factors of pharmaceuticals and personal care products in fish2019
Author(s)
Tanoue, R., Nakayama, K., Kondo M., Nomiyama, K., Kunisue, T., Tanabe, S.
Organizer
Society of Environmental Toxicology and Chemistry (SETAC) Europe 29th Annual Meeting
Int'l Joint Research
-
-
