2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel diagnostic method for refractory pediatric liver diseases
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18K19391
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
林 久允 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (10451858)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Keywords | 小児遺伝性肝疾患 / 診断 / マクロファージ / 表現型解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児遺伝性肝疾患群では、臨床診断の後、遺伝子検査による病因変異の同定を以って各疾患の確定診断がなされる。しかしながら変異が検出できない、あるいは病因変異とrare normal variantの区別が出来ない等の理由により類似疾患との鑑別に難渋し、確定診断に至らない症例が散見される。小児遺伝性肝疾患群では、疾患毎に治療指針が異なり、その適切な選択が予後に直結する。従って、各疾患を発症早期に正確に鑑別する新たな診断法の確立は喫緊の課題である。実臨床で生じる本課題は、遺伝子異常の直接的な検出を試みる、現在の遺伝子診断法の限界に起因する。本現状を打破すべく、本研究では、遺伝子の機能発現の有無
に立脚した診断法の開発に挑む。すなわち、各疾患原因遺伝子の機能発現を低侵襲且つ簡便に検出する方法論を開発する。
不死化細胞株THP-1において各疾患の原因遺伝子の発現を抑制することにより、疾患モデルマクロファージを構築した。本細胞を用い種々の解析を行い、各疾患に特異的に生じうる表現型の同定に至った。さらに当該患者の末梢血を用いた検証試験を実施した。具体的には、末梢血単球からマクロファージを分化誘導し、THP-1から見出した表現型異常の発現の有無を観察した。その結果、疾患鑑別に資する複数の表現型異常の同定に成功した。
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[Journal Article] Assessment of Adenosine Triphosphatase Phospholipid Transporting 8B1 (ATP8B1) Function in Patients With Cholestasis With ATP8B1 Deficiency by Using Peripheral Blood Monocyte‐Derived Macrophages2020
Author(s)
Mizutani A, Sabu Y, Naoi S, Ito S, Nakano S, Minowa K, Mizuochi T, Ito K, Abukawa D, Kaji S, Sasaki M, Muroya K, Azuma Y, Watanabe S, Oya Y, Inomata Y, Fukuda A, Kasahara M, Inui A, Takikawa H, Kusuhara H, Bessho K, Suzuki M, Togawa T, Hayashi H.
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Journal Title
Hepatology Communications
Volume: 5
Pages: 52～62
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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