2018 Fiscal Year Research-status Report
癌関連線維芽細胞に特異的に発現する細胞膜マーカータンパク質の探索とその治療応用
| Project/Area Number |
18K19404
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80464387)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
|
| Keywords | 線維芽細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
がんは、我が国において死亡者数が第一位であり、有効な治療法の開発が喫緊の課題である。がんの周辺には、がんの浸潤、増殖を助ける、分化した線維芽細胞が存在することが知られている。この線維芽細胞は、がん関連線維芽細胞(Cancer Associated Fibroblast: CAF)と呼ばれ、がんの増殖や浸潤を助け、病態を悪化させる可能性が示されている。そのため、最近のがん治療開発では、がん細胞をとりまくCAFを標的とする治療戦略が積極的に進んでいる。
従って、CAFを分化前の正常な線維芽細胞に戻すことができれば、がんの進行を抑制することが出来ると予想される。そのためにはまず、CAFのみを判別することが可能な、目印となる細胞膜表面蛋白質（マーカー受容体）が必要となる。そこで本研究では、CAFのマーカー受容体を同定し、CAFを標的とした新たながん治療開発の基盤を構築することを目的とする。本年度は、大腸がんモデルマウス（アゾキシメタン投与後にデキストラン硫酸ナトリウムを投与）からコラゲナーゼ等を用いて、がん関連線維芽細胞を純度よく単離する系を確立した。その後、分化状態の異なる、がん関連線維芽細胞からRNAを回収し、それぞれの細胞に発現する遺伝子をDNAマイクロアレイにより比較、解析した。その結果、いくつかのマーカー受容体候補分子群を同定することができた。現在は、これら分子が実際にマーカー受容体になるかについて一つ一つ、in situ hybridization法などを用いて詳細な検討を行っている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、癌関連線維芽細胞の単離法を確立し、分化状態の異なる癌関連線維芽細胞間に発現する遺伝子の比較実験を行うことができた。したがって、おおむね順調に進展していると考えている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
同定している、いくつかのマーカー受容体候補分子群から、一つ一つ、in situ hybridization法などを用いて検討を行い、真のマーカー受容体を同定する。
|
-
[Journal Article] The MAPK Erk5 is necessary for proper 1 skeletogenesis through a molecular axis that involves Smurfs-Smads-Sox92018
Author(s)
Takashi Iezaki, Kazuya Fukasawa, Tetsuhiro Horie, Gyujin Park, Samuel Robinson, Michio Nakaya, Hiroyuki Fujita, Yuki Onishi, Kakeru Ozaki, Takashi Kanayama, Manami Hiraiwa, Yuka Kitaguchi, Katsuyuki Kaneda, Yukio Yoneda, Takashi Takarada, X. Edward Guo, Hitoshi Kurose, and Eiichi Hinoi
-
Journal Title
Development
Volume: 145(14)
Pages: dev164004
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Complex formation between the vasopressin 1b receptor, β-arrestin-2, and the μ-opioid receptor underlies morphine tolerance2018
Author(s)
Taka-aki Koshimizu, Kenji Honda, Sachi Nagaoka-Uozumi, Atsuhiko Ichimura, Ikuo Kimura, Michio Nakaya, Nobuya Sakai, Katsushi Shibata, Kentarou Ushijima, Akio Fujimura, Akira Hirasawa, Hitoshi Kurose, Gozoh Tsujimoto, Akito Tanoue & Yukio Takano
-
Journal Title
Nat. Neurosci.
Volume: 21(6)
Pages: 820-833
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
