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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Synergistic activation of ion channel by intracellular temperature and mechanical stimuli

Research Project

Project/Area Number 18K19418
Research InstitutionUniversity of Nagasaki

Principal Investigator

柴崎 貢志  長崎県立大学, 看護栄養学部, 教授 (20399554)

Project Period (FY) 2018-06-29 – 2021-03-31
KeywordsTRPV2 / 温度 / メカノセンサー / 神経 / リハビリ
Outline of Annual Research Achievements

研究実施者は、52℃以上の熱刺激を感知するセンサーとして知られていたTRPV2イオンチャネルが発達期神経の軸索・成長円錐に高発現しており、軸索伸長時に
生じる膜伸展刺激により活性化し、細胞外からCa2+を流入させ軸索伸長を促進していることを見いだした(J. Neurosci. 2010、JBC 2014, JPS 2016、FASEB J
2017)。
本研究課題の遂行により、申請者が作製した感覚神経特異的なTRPV2KOマウス(TRPV2CKOマウス)を用いて、損傷神経の再生能を比較したところ、野生型(WT)マウスと比較して、TRPV2CKOでは軸索再生が著しく減弱することを見いだした。急性スライス標本を用いた実験から、脳内にまばらに存在する高温領域(hot spot)は脳血流が存在しない状態でも生じることが証明された。研究実施者らは1細胞レベルで温度分布を可視化するシステムを構築した。この系では、fluorescent polymeric thermometerを培養細胞や急性脳スライス標本に取り込ませた後で2波長蛍光イメージングを行い、インキュベーション温度に対する検量線を元に細胞内部の温度を0.02℃の精度と500 nmの解像度で解析が可能である。培養神経細胞を生理学的温度(37℃)にインキュベートした際に1細胞内の温度分布がどのような局在を示すのかを解析した。脳スライス標本の温度イメージング実験から、脳浮腫に伴う局所発熱によるhot spotの形成にはグルタミン酸とその受容体が関与することを明らかにしている。このため、調製した細胞にグルタミン酸を投与し、温度上昇を示す細胞群を特定した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] ユタ大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ユタ大学
  • [Int'l Joint Research] ルーベン大学(ベルギー)

    • Country Name
      BELGIUM
    • Counterpart Institution
      ルーベン大学
  • [Journal Article] Transient Receptor Potential Melastatin 3 Is Functionally Expressed in Oligodendrocyte Precursor Cells and Is Upregulated in Ischemic Demyelinated Lesions.2021

    • Author(s)
      Ohashi K, Shibasaki K, Nakazawa H, Kunimasa R, Nagayasu K, Shirakawa H, Kaneko R.
    • Journal Title

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44(2) Pages: 181-187

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00510

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Choroidal congestion mouse model: Could it serve as a pachychoroid model?2021

    • Author(s)
      Matsumoto H, Mukai R, Hoshino J, Ishizaki Y, Shibasaki K, Akiyama H.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 16(1) Pages: e0246115

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0246115

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transient receptor potential vanilloid 4 agonist GSK1016790A improves neurological outcomes after intracerebral hemorrhage in mice.2021

    • Author(s)
      Asao Y, Tobori S, Kakae M, Shibasaki K, Shirakawa H, Kaneko R.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 529(3) Pages: 590-595

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.06.103

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] High temperature region heats up TRPV2-mechanosensor function and axonal outgrowth2021

    • Author(s)
      柴崎貢志
    • Organizer
      日本生理学会・日本解剖学会合同大会
  • [Presentation] Hippocampal TRPV4 regulates neuronal excitability by brain temperature2020

    • Author(s)
      Shibasaki K
    • Organizer
      Forum of European Neuroscience
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Glial cells inhibit neuronal excitation through TRPV4 activation by body temperature.2020

    • Author(s)
      柴崎貢志
    • Organizer
      日本神経科学会
  • [Remarks]

    • URL

      https://sun.ac.jp/researchinfo/kshibasaki/

URL: 

Published: 2021-12-27  

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