2019 Fiscal Year Annual Research Report
Paradigm shift in antigen recognition of T cells
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18K19441
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
岸 裕幸 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60186210)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | cis相互作用 / T細胞受容体 / 抗原/MHC複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
T細胞はT細胞受容体（TCR）を用いて、標的細胞表面の主要組織適合抗原（MHC）分子に抗原ペプチドが結合した、MHC/ペプチド複合体を認識し活性化される（transの相互作用）。我々は、近年、T細胞上のTCRが同じT細胞上のMHC分子/ペプチド複合体と相互作用してT細胞を活性化する新しい相互作用“cisの相互作用”を見出した。本研究では、TCRとMHC分子/ペプチド複合体との”cisの相互作用“が実際の免疫系で起こりうることを実証し、さらに、”cisの相互作用“を応用した次世代TCR抗原同定法を開発することを目的とした。まず、in vivoでの実験を行うために、T細胞内でdoxycyclineにて自己抗原（OVA）の発現を調節できるシステムを構築した。このベクターを、OVAを認識するOT-I TCRトランスジェニックマウスのTリンパ球に遺伝子導入した。このT細胞をin vitroにてdoxycyclineで刺激することで、OVAが発現し、T細胞が活性化されることを確認した。また、内在性TCRを発現しないBW T細胞株にOT-I TCRおよびH-2Kb分子を発現させたT細胞株（OT-I_H-2Kb_BW）を作製した。このT細胞株にOVAペプチドをパルスすると、IL-2産生が誘導されることを確認した。この細胞にOVA発現ベクターを遺伝子導入すると、IL-2の産生が誘導される。そこで、インサートを含まない空の発現ベクターに1:105クローンの割合でOVA発現ベクターを混ぜたものを、OT-I_H-2Kb_BW細胞に遺伝子導入し、IL-2の発現を指標にOVA遺伝子導入細胞が濃縮されるかを検証した。その結果、OVA遺伝子の濃縮が観察された。しかし、BW T細胞株はプライマリーのT細胞に較べると抗原に対する反応性が鈍いことがわかった。現在、プライマリーのT細胞を用いて、同様のことが可能か検証している。
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[Presentation] The identification of a common loss-function mutation across different HLA class alleles frequently detected in patients with acquired aplastic anemia.2019
Author(s)
Mizumaki H, Hosomichi K, Tanabe M, Yoroidaka T, Imi T, Hosokawa K, Katagiri T, Takamatsu H, Ozawa T, Azuma F, Kishi H, Tajima A, Nakao S.
Organizer
24th Congress of European Hematology Association
Int'l Joint Research
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[Presentation] Identification of T-cell receptors specific to antigens presented by HLA-B4002 and B5401 in acquired aplastic anemia.2019
Author(s)
Hosokawa K, Kobayashi E, Akatsuka Y, Espinoza L, Nakagawa N, Tanabe M, Tsuji N, Yoroidaka T, Mizumaki H, Mai A.T.N., Katagiri T, Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Nakao S.
Organizer
61st Annual Meetings of American Society of Hematology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Identification of T cell receptors specific to antigens presented by HLA-B4002 in aplastic anemia.2019
Author(s)
Hosokawa K, Kobayashi E, Akatsuka Y, Espinoza L, Nakagawa N, Tanabe M, Tsuji N, Yoroidaka T, Mizukami H, Mai A. T. N, Katagiri T, Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Nakao S.
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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