2019 Fiscal Year Annual Research Report
Do malaria parasites control host cells via LISP2 protein translocated to the host nuclei?
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18K19454
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
石野 智子 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (40402680)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | マラリア原虫 / 肝細胞寄生 / LISP2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
媒介蚊によってヒト体内に打ち込まれたマラリア原虫は、最初に肝細胞に寄生し、2-7日のうちに数十万倍にも増殖する。マラリア原虫の肝細胞への侵入、細胞内での増殖、さらに赤血球感染型への分化は、ヒトへの感染成立段階であり、予防薬やワクチン開発のためにも、そ の分子機構の解明は極めて重要である。さらに、アジアで流行するマラリアである三日熱マラリア原虫は、肝細胞内で一部が休眠体となり、一定期間のちに上記の増殖プロセスを再開する。これが再発の原因となり、三日熱マラリア原虫の対策を非常に困難にしている。休眠体を標的にした薬剤は限られており、新規開発が期待されている。
有核の肝細胞内で、2から７日間に渡って寄生環境を維持するために、「肝内型原虫が宿主細胞の遺伝子発現を制御することで、自身の増殖・分化に最適な環境を積極的に 構築している」という作業仮説を着想した。特に、肝臓ステージ中盤に特異的に発現し、発育に必須なことが報告されているLISP2に着目し、LISP2 依存的に発現制御される宿主細胞分子を網羅的に同定することを試みた。また、ネズミマラリア原虫のスポロゾイトの感染効率によって７種類の培養細胞を分類し、スポロゾイトの侵入／発育を受容する細胞に共通に高発現している宿主細胞分子のスクリーニングを行なった。一方で、三日熱マラリア原虫において、LISP2の発現が休眠状態から再び増殖をスタートさせる時期と一致することを見出した。
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[Journal Article] The Plasmodium liver-specific protein 2 (LISP2) is an early marker of liver stage development2019
Author(s)
Devendra Kumar Gupta, Laurent Dembele, Annemarie Voorberg-van der Wel, Guglielmo Roma, Andy Yip, Vorada Chuenchob, Niwat Kangwanrangsan, Tomoko Ishino, Ashley M Vaughan, Stefan H Kappe, Erika L Flannery, Jetsumon Sattabongkot, Sebastian Mikolajczak, Pablo Bifani, Clemens HM Kocken, Thierry Tidiane Diagana
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Journal Title
eLife
Volume: 8
Pages: e43362
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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