2019 Fiscal Year Research-status Report
二種類の慢性感染症モデルを用いたT細胞疲弊の多様性と可逆性の分子機構に関する研究
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18K19456
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
都田 真奈 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (30398151) [Withdrawn]
井上 信一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20466030)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Keywords | T細胞 / 免疫制御 / 免疫記憶 / 疲弊 / マラリア / 感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MHC-II拘束性のマラリア原虫共通抗原特異的T細胞受容体トランスジェニックマウスPbT-IIを用い、マラリア原虫Plasmodium chabaudi（Pcc）あるいはPlasmodium berghei ANKA（PbA）感染マウスにおけるCD4 T細胞の性状の違いについて解析する研究計画である。PbT-II細胞を受身移入した後、PccあるいはPbAを感染させ、その後抗マラリア薬投与により治療し、感染中および治療後のPbT-II細胞の数、細胞表面分子、サイトカイン産生能を調べた。PccあるいはPbA感染後、原虫血症はほぼ同様に上昇したが、治療に伴い低下した。PbT-II細胞数も原虫血症と共に上昇したが、PbA感染マウスでPcc感染マウスに比べてやや高い傾向を示した。細胞表面分子発現でも、いくつかのマーカーで発現の違いがありIFN-γ産生はPcc感染マウスの方が高い傾向を示した。一方感染治癒後のマウスでは、どちらの感染マウスでもPbT-II数が低下したが、PbA感染マウスの方が数は多い傾向を示した。これらの細胞の性状について解析中である。再現性を含めてデータの検証を行う必要があると考えている。また、PbAとPcc各々に感染したマウスのPbT-II 細胞をソーティングして精製してRNAを分離、遺伝子発現の網羅的解析を行なっている。鋭意解析を進めており、細胞の機能解析と共に統合的に解明する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Pcc感染マウスおよびPbA感染マウスを並行して比較しつつ解析を行なっているが、原虫感染系と免疫応答の両者が関わるせいか実験を繰り返すと必ずしも再現性をとれない場合があり、ひとつひとつの実験系の検証に時間がかかった。そのため、なかなか結論を出すことができず、実験の遅れに繋がり、予定より１年間延長することにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画は、１年間の延長を行なった。これまでの結果を再検討し、必要に応じて一件を追加して再現性を確認し、着実に結果を残す。また、遺伝子発現解析を進めて結果をだす。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験計画を期間内に遂行することができなかったため、それに伴う経費が次年度使用額となった。2020年度は、追加のマウス感染実験と遺伝子発現の網羅的解析のために残りの研究費を使用する予定である。
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[Presentation] Differences in memory CD4+ T cells developed after infection with Plasmodium berghei ANKA and Plasmodium chabaudi chabaudi2019
Author(s)
Ntita Mbaya, Shin-Ichi Inoue, Ganchimeg Bayarsaikhan, Jiun-Yu Jian, Kazumi Kimura, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Daniel Fernandez-Ruiz, R. William Heath, Katsuyuki Yui,
Organizer
第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
Int'l Joint Research
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