2020 Fiscal Year Annual Research Report

Studeis on the molecular mechanisms underlying T-cell exhaustion using two chronic infection models

Research Project

Project/Area Number	18K19456
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	由井克之長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	都田真奈長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (30398151) [Withdrawn] 井上信一長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20466030)
Project Period (FY)	2018-06-29 – 2021-03-31
Keywords	マラリア / T細胞 / サイトカイン / 感染防御 / 免疫記憶
Outline of Annual Research Achievements	二種類のマラリア原虫感染マウスモデルPlasmodium bergheiとP.chabaudi感染で、T細胞の応答や疲弊状態が異なることが予想された。そこで、両原虫に共通な抗原を認識するT細胞受容体トランスジェニックマウスPbT-IIのCD4+T細胞を用い、T細胞応答を比較検討した。 C57BL/6 マウスにPbT-IIのCD4+T細胞を受身移入し、マラリア原虫P. bergheiとP.chabaudiを各々感染させ、CD4+T細胞の性状を解析した。感染急性期のフローサイトメトリー解析を行ったところ、P.berghei感染マウスで、PbT-II細胞のCD4+T細胞内の比率は高かったが、Th1タイプを示すPbT-II細胞の比率は少なかった。トランスクリプトーム解析では、P. bergheiとP.chabaudi感染の比較から、I型インターフェロン関連遺伝子の発現がP. berghei感染PbT-II細胞で亢進していた。P. berghei感染では、I型インターフェロン産生高値により、Th1型応答が抑制されたことが示唆された。一方、抗マラリヤ薬を投与して感染を治療し、免疫記憶期の解析を行ったところ、PbT-II細胞数はP.berghei感染に多かった。しかしながら、P.bergheiの再感染実験を行ったところ、どちらの感染モデルでも同様なPbT-II 細胞の応答が観察された。即ち脾臓内の免疫記憶細胞はP.chabaudiに感作されたマウスに比べてP.berghei感染マウスに数多く形成されたが、両マウス間でCD4+ T細胞の二次免疫応答に顕著な違いは見られなかった。以上より、二種類のマラリア原虫P. bergheiとP.chabaudi感染におけるCD4+T細胞の応答の違いが明らかになった。免疫記憶に関しては、今後さらに詳細な検討が必要である。