Molecular mechanisms underlying microenvironment-regulated tumor malignant progression

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K19470
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山梨 裕司 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40202387)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2020-03-31
• Keywords: 腫瘍悪性化

Outline of Annual Research Achievements

近年の研究から、悪性腫瘍の病態・予後に、癌細胞自身だけではなく、その微小環境との相互作用が重要な役割を担っていることが分かってきた。例えば、悪性腫瘍において、制御性T細胞や骨髄由来免疫制御細胞による細胞傷害免疫の回避や、腫瘍随伴マクロファージによる浸潤の促進などの重要性が解明されている。しかしながら、腫瘍の悪性化制御における微小環境の役割には未解明の点が多い。そこで、本研究では、腫瘍悪性化の素過程である浸潤に焦点を絞り、腫瘍の浸潤制御における微小環境の役割の解明を目指す。
本研究代表者らはこれまでに、腫瘍の悪性化と微小環境に関する研究の基礎となるべき、独自の知見を得ることに成功している。具体的には、今までに報告のない形式で腫瘍の浸潤を促進する遺伝子欠損マウスを発見し、その促進効果に造血系細胞が必須であることを明らかにしている。このような成果を踏まえ、昨年度までの本研究では、当該促進効果に重要な微小環境側の責任細胞の同定を進め、ある種のリンパ球が未知の腫瘍悪性化促進機構において重要な役割を担うことを見出だした。そこで本年度の研究においては、当該リンパ球による腫瘍悪性化促進機構の解析を推進したところ、未知の腫瘍悪性化促進機構は当該リンパ球による制御だけではその全てを説明することができず、他の血球細胞系細胞との協調作用が重要であることが示唆された。実際に、新たに構築した腫瘍組織由来の腫瘍細胞を用いたin vitro浸潤能評価系においては、当該リンパ球との共培養による腫瘍細胞の有意な浸潤能の促進は検出されず、複数の細胞種による腫瘍悪性化の促進機構が示唆された。現在、当該促進機構のさらなる解析を継続中であり、それらの成果をもって腫瘍の悪性化を促進する新たな微小環境の分子レベルでの解明につなげたい。