Design of metamorphosis antibody molecule for cancer treatment and diagnosis

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K19491
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
• Principal Investigator: Kamada Haruhiko 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (00324509)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 豪 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (20263204)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2020-03-31
• Keywords: 抗体 / 二重特異性抗体

Outline of Final Research Achievements

It is necessary to develop an antibody molecule having a new format in order to develop the antibody drug. In this study, we attempted to create a novel bispecific antibody that shows the alternative function. In thiis process, we found an interesting result that bispecific antibodies that recognize the same epitope have different characteristics and that named them metamorphosis antibody. In the in-vitro assay, it was found that the improvement of the thermal stability of BsAb itself is one of the factors leading to the improvement of the activity.

Free Research Field

抗体工学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、抗体の構造学的変化から生物活性増強のメカニズムを解明することから、これまで活性が低いとされていた抗体の構造を改変し、優れた活性を持つ抗体へと最適化するための指針を解明できる可能性がある。さらに、抗原に結合した後の抗体のダイナミックな構造的変化が、その機能や生物活性に影響することが判明すれば、それらの情報を活用したがん治療法の開発や画期的診断薬の開発にも貢献できる可能性がある。