2018 Fiscal Year Research-status Report
細胞内RNA turnoverに着目した非コード領域リピート伸長病の病態解明
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18K19506
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
石浦 浩之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40632849)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | リピート伸長病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん（benign adult familial myoclonic epilepsy, BAFME）は、手指の振戦様ミオクローヌスと希発性てんかんを主徴とする常染色体優性遺伝疾患である。これまでの我々の研究から、8番染色体に連鎖する家系（BAFME1)の原因は、SAMD12のイントロン4に存在するTTTTAリピートの伸長並びに、TTTCAリピート配列の挿入であることが判明した。また、TNRC6A、RAPGEF2のイントロンに存在するTTTTAリピート伸長並びにTTTCAリピート伸長配列の挿入により、類似の疾患を引き起こすことが明らかとなり、それぞれBAFME6、BAFME7と名付けた。健常者の検討では、稀にTTTTAリピート伸長を有することから、TTTTAリピート伸長よりはTTTCAリピート伸長配列の病原性が疑われている。
本研究では、TTTCAリピート配列とTTTTAリピート配列の細胞内における挙動、毒性の違いにfocusして検討を行うことを目的としている。本年は、準備段階として、TTTTAリピートとTTTCAリピート配列のベクターへのクローニングを行った。リピート配列のクローニング過程における不安定性があり難しい点もあったが、recursive directional ligation (RDL)法を用いることで、それぞれ14リピート、24リピート、44リピート相当のクローンを単離することに成功した。今後、細胞内で発現させる系を確立することを目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コンストラクト作成を進め、早急に培養細胞を使用した研究に移行する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞における発現リピートRNAの挙動について検討を行う。
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[Presentation] Expansions of intronic TTTCA and TTTTA repeats in benign adult familial myoclonic epilepsy2018
Author(s)
Ishiura H, Doi K, Mitsui J, Yoshimura J, Matsukawa MK, Fujiyama A, Kakita A, Qu W, Ichikawa K, Shibata S, Mitsue A, Abe K, Koike R, Yasuda T, Sano A, Ikeda A, Goto J, Morishita S, Tsuji S.
Organizer
5th RNA metabolism in Neurological Disease Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Expansions of intronic TTTCA and TTTTA repeats in benign adult familial myoclonic epilepsy (BAFME)2018
Author(s)
Ishiura H, Doi K, Mitsui J, Yoshimura J, Matsukawa MK, Qu W, Shibata S, Mitsue A, Ikeda A, Goto J, Morishita S, Tsuji S.
Organizer
第52回日本てんかん学会学術大会
