2020 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of Nuclear Medicine Diagnostic Method to Evaluate Drug Metabolizing Enzyme Activity for Personalized Pharmacotherapy Optimization
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18K19508
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
川井 恵一 金沢大学, 保健学系, 教授 (30204663)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399)
石田 康 宮崎大学, 医学部, 教授 (20212897)
国嶋 崇隆 金沢大学, 薬学系, 教授 (10214975)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Keywords | 薬物代謝酵素 / 個体差要因 / 個別化適正使用 / 代謝酵素活性測定 / 核医学画像診断 / 放射性画像診断薬 / cytochrome P450 / 胆汁排泄 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、医薬品の個別化適正使用の根拠となる薬物代謝酵素活性診断法の確立と臨床応用を目的として、多くの医薬品に共通する薬物代謝酵素活性を個別に定量測定し得る核医学画像診断法を確立する。特に、個体差要因として重要な薬物代謝酵素 cytochrome P450(CYP)に注目し、向精神薬に共通した薬効・副作用の個体差要因であるCYP2D6活性測定に適した新規放射性画像診断薬を開発する。これまでに、CYP活性診断薬においては ① 投与後早期に肝臓に集積し，② 未代謝状態では肝臓から胆汁中に排泄されないが，③ 特定のCYPによって代謝され，④ 生じた放射性代謝物が速やかに胆汁排泄される という肝臓中の薬物代謝酵素活性を経時的イメージングで測定可能な核医学画像診断法を考案し、特許を取得した[特許第6124273号(2017)]。また、生体内代謝が既に報告されている神経受容体シンチグラフィ剤123I-Iomazenil(IMZ)は、代謝酵素活性イメージング診断薬としての諸条件を満たすことから、SPECTイメージングにより薬物代謝酵素の活性を定量解析できる可能性が示された(Nucl.Med.Commun.,39:825-833,2018)。
一方、精神疾患の薬物療法に共通した酵素CYP2D6に関しては、既にフェノチアジン系抗ヒスタミン薬のｍequitazineを標識母体化合物に選択し、CYP2D6により代謝されるフェノチアジン環は分子修飾せず、p-ヨードベンジル基をキヌクリジン環に導入した放射性ヨウ素標識ｍequitazine(IMQ)を調整し、代謝動態を評価した。その結果、IMQは上記①～④の条件を満たす優れた動態を示したことから、放射性代謝物が排泄される胆のうなどの経時的集積曲線からリアルタイムな薬物代謝酵素の活性を定量解析できる新規薬物代謝酵素活性診断薬としての有用性が示された。
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