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2019 Fiscal Year Annual Research Report

iPS cells for cardiac electrical regeneration

Research Project

Project/Area Number 18K19539
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

柴 祐司  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (70613503)

Project Period (FY) 2018-06-29 – 2020-03-31
KeywordsiPS細胞 / 再生医療 / 虚血性心疾患
Outline of Annual Research Achievements

多能性幹細胞を用いた心筋再生治療の開発が期待されている。私たちはカニクイザルiPS細胞由来心筋細胞をカニクイザル心筋梗塞モデルに同種移植したところ、心筋細胞移植後に一過性心室性不整脈が増加することを明らかとし、今後臨床応用に向けて解決する必要がある。これまでの前臨床試験で使用されてきた心筋細胞は、心室筋細胞、心房筋細胞といった作業心筋とペースメーカー細胞が混在した細胞集団である。移植後不整脈の原因として、心筋細胞に混在するペースメーカー細胞の関与が指摘されているが、詳細なメカニズムは不明である。本研究の第一の目的は(1)移植後不整脈発生のメカニズム解明である。まず、ヒトES細胞由来心筋細胞の電気生理理学的特性を確認するために、パッチクランプ法で活動電位を測定した。この結果、心筋細胞は約10%のペースメーカー様細胞と約90%の心室筋様細胞から構成されていることが判明した。in vitroにおいて、心筋細胞を12週間長期培養したが、ペースメーカー様細胞と心室筋様細胞の構成比率は変化しなかった。次にこの心筋細胞をラット心臓に移植したところ、ペースメーカー様細胞は移植後4週間まで生着したが、移植12週間後には有意に構成比率が低下した。移植12週間後の心筋グラフトは比較的成熟化した心室筋様細胞で構成されていた。これらの結果から、移植後不整脈は移植後に短期的に生着したペースメーカー細胞が原因であることが強く示唆された。
本研究のもう一つ目的は、(2)バイオペースメーカーの開発である。多能性幹細胞由来心筋細胞に含まれるペースメーカー細胞から、機械式ペースメーカーに代わるバイオペースメーカー開発を目指した。ペースメーカー細胞を心筋細胞から分離するために、ペースメーカーチャネルHCN4遺伝子下流に蛍光蛋白・抗生剤耐性遺伝子を導入し、純度の高いペースメーカー細胞の抽出に成功した。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte transplantation for heart disease treatment.2019

    • Author(s)
      Kadota Shin, Shiba Yuji
    • Journal Title

      Curr Cardiol Rep.

      Volume: 21 Pages: 73

    • DOI

      10.1007/s11886-019-1171-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] iPS細胞による心臓再生への挑戦2019

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第30回日本医学会総会 2019 中部
    • Invited
  • [Presentation] 多能性幹細胞を用いた心筋再生:霊長類を用いた前臨床試験2019

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      第67回日本心臓病学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ヒト以外の霊長類へのiPS細胞由来心筋細胞の移植に関する前臨床研究2019

    • Author(s)
      柴 祐司
    • Organizer
      Cell & Gene Therapy Asia 2019
    • Invited
  • [Presentation] Stem cell and regenerative medicine.2019

    • Author(s)
      Shiba Yuji
    • Organizer
      The 12th APHRS Scientific Scession 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Preclinical transplantation study of iPS cell-derived cardiomyosytes in non-human primate.2019

    • Author(s)
      Shiba Yuji
    • Organizer
      The 1st Zhangjiang International Summit on Cell Therapy 2019
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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