2019 Fiscal Year Annual Research Report
Novel roles of insulin and adipose tissue macrophages in fat accumulation
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18K19554
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
泉 哲郎 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂肪細胞 / 脂肪蓄積 / 脂肪分解 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで、申請者らは、膵β細胞から分泌されるインスリンが、脂肪組織マクロファージにおいてGDF3の産生を促進し、GDF3が脂肪細胞上の受容体ALK7を活性化することによって、脂肪分解を抑制し、脂肪蓄積を増大させることを、マウスの系を用いて報告してきた。最近、ヒトにおいても、ALK7の遺伝子多型が、内臓脂肪蓄積や糖尿病発症リスクの減少と関連するということが、遺伝学的解析により、他グループから報告され、この新奇・多種細胞間シグナル系が、種を超えて機能する普遍的なものであることが示唆されている。しかしながら、マウスにおける遺伝子変異と異なり、ヒトで見出された遺伝子多型が、ALK7の機能にどう影響するかは不明であった。申請者らは、ヒトで見出された遺伝子多型が、ALK7下流のシグナルを伝達できず、そのの機能を不活性化させることを見出し、マウスにおけるALK7機能欠失の表現型と符合する知見を得られた。そこで、ALK7治療標的としての有用性を検証するため、肥満マウスに対してALK7中和抗体を投与したところ、血中レプチン濃度、脂肪組織マクロファージ数、脂肪重量を、著明に減少させることを認めた。この効果は、遺伝学的に欠失したマウスでは認められなかったことから、抗体の特異性が証明された。Balb/cマウスが同様のALK7遺伝子変異を有しているにも拘わらず、正常に発育することを考え合わせると、これらの知見は、ALK7が、ヒトにおいても、重大な副作用を引き起こさずに、肥満やそれに伴う糖尿病感受性を軽減させる、有力な治療標的になりうることが示唆される。以上の知見は、現在、論文作製中である。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Exophilin-5 regulates allergic airway inflammation by controlling IL-33-mediated Th2 responses.2020
Author(s)
Okunishi K, Wang H, Suzukawa M, Ishizaki R, Kobayashi E, Kihara M, Abe T, Miyazaki J, Horie M, Saito A, Saito H, Nakae S, and Izumi T.
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Journal Title
J. Clin. Invest.
Volume: in press
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Coixol amplifies glucose-stimulated insulin secretion via cAMP mediated signaling pathway.2019
Author(s)
Hameed A, Hafizur RM, Kahn MI, Jawed A, Wang H, Zhao M, Matsunaga K, Izumi T, Siddiqui S, Khan F, Adhikari A, and Sharma KR.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol.
Volume: 858
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Coixol amplifies glucose stimulated insulin secretion through cAMP-PKA signaling cascade-independent of K-ATP Channels.2019
Author(s)
Abdul Hameed, Rahman M Hafizur, M Israr Khan, Hao Wang, Miaomiao Zhao, Kohichi Matsunaga, Tetsuro Izumi, Sonia Siddiqui, Faisal Khan, Achyut Adhikari, and Khaga Raj Sharma.
Organizer
The 11th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hymecromone potentiates glucose-stimulated insulin secretion through cAMP-PKA signaling pathway.2019
Author(s)
Rahman M Hafizur, M Israr Khan, Abdul Hameed, Kiran Maryam, Huma Aslam Bhatti, Munneb Ali, Zaheer-UI, Faisal Khan, Ghulam Abbas, Hao Wang, Kohichi Matsunaga, and Tetsuro Izumi.
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] Huma Aslam Bhatti. Exploring the insulin secretory mechanisms of hymecromone and eupatorin in mice islets.2019
Author(s)
Rahman M Hafizur, Abdul Hameed, M Israr Khan, Kiran Maryam, Muneeb Ali, Za-heer Ul-Haq, Hao Wang, Miaomiao Zhao, Kohichi Matsunaga, Tetsuro Izumi, Achyut Adhi-kari
Organizer
The 7th International Symposium-cum-Training Course on Molecular Medicine and Drug Research, Karachi, Pakistan
Int'l Joint Research
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