• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Annual Research Report

Dissection of immune cell differentiation by a single cel epigenome analysis

Research Project

Project/Area Number 18K19569
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

伊川 友活  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (60450392)

Project Period (FY) 2018-06-29 – 2020-03-31
KeywordsB細胞分化 / 造血幹細胞 / 転写因子 / エピジェネティクス / 運命決定
Outline of Annual Research Achievements

B細胞を含むすべての血液・免疫細胞は造血幹細胞から作られる。その過程で多能性の造血幹細胞は徐々に分化能が限定されていき、最終的にB細胞にしかなれ
ない前駆細胞に運命決定される。この運命決定は様々な転写因子やエピジェネティック因子によって制御されているが、詳細は明らかでない。特に、単一細胞レベルの転写制御機構は不明である。申請者らは最近、B細胞への運命決定における分子機構を調べることの出来る新しい分化誘導系を開発した(Ikawa et al.
Stem Cell Reports,2015)。この方法を用いて経時的に1細胞RNA-seq 解析を行い、B細胞系列への運命決定における転写ネットワークを明らかにした(Ikawa
et al. Genes Dev, 2018)。そこで本研究ではこの培養系を用いて、B細胞分化に重要な遺伝子のコンディショナル欠損マウスの骨髄細胞からiLS細胞を作成し、これを用いて多能前駆細胞からB細胞への運命決定におけるダイナミックなエピゲノム制御を1細胞レベルで明らかにすることを目的とする。
本年度はB細胞分化に重要であるポリコームタンパクPCGF1のコンディショナル欠損(cKO)マウスの骨髄細胞からiLS細胞を作成した。このPCGF1cKO iLS細胞からB細胞への分化誘導を行ったところ、B細胞への分化は顕著に阻害されていた。次に、この分化誘導系を用いて経時的にサンプルを採取し、RNA-seq解析を行ったところ、PCGF1欠損iLS細胞ではHmga2やTal1などが脱抑制されていた。さらに、この経時サンプルを用いてChIP-seq解析を行ったところ、標的遺伝子座のH3K27me3レベルが有意に低下していた。これらの結果から、PCGF1はミエロイド系遺伝子や幹細胞系遺伝子の発現を抑制することにより、B細胞分化を促進することが明らかとなった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Oxford(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      University of Oxford
  • [Journal Article] Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians2019

    • Author(s)
      Hashimoto K, Kouno T, Ikawa T, Hayatsu N, Miyajima Y, Yabukami H, Terooatea T, Sasaki T, Suzuki T, Valentine M, Pascarella G, Minoda A, Taniuchi I, Arai Y, Hirose N, Carninci P
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: 116 Pages: 24242-24251

    • DOI

      10.1073/pnas.1907883116

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] B細胞分化を駆動する転写プログラムとクロマチン制御2019

    • Author(s)
      薬師寺 那由多, 伊川 友活
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 71 Pages: 215-222

  • [Presentation] ポリコームタンパクPCGF1は造血系細胞分化においてDNA複製と運命制御を結びつける働きをしている2020

    • Author(s)
      伊川 友活
    • Organizer
      さきがけ第4回終了領域研究会
  • [Presentation] Non-canonical PRC1.1 is required for specification of hematopoietic progenitor cells toward B lymphoid lineage2019

    • Author(s)
      Takano J, Ito S, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Ikawa T and Koseki H
    • Organizer
      第13回日本エピジェネティクス研究会年会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 異性型ポリコームタンパクPCGF1はPRC2の機能を安定化させることによりB 細胞系列への運命決定を促進している2019

    • Author(s)
      伊川 友活, 高野 淳一郎, 古関 明彦
    • Organizer
      第29回Kyoto T cell Conference
  • [Presentation] Essential roles of variant PCGF1-PRC1 n regulating hematopoietic cell fates2019

    • Author(s)
      Ikawa T and Takano J
    • Organizer
      FASEB The Molecular Mechanisms of Immune Cell Development and Function Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 無限に増幅する血液前駆細胞を用いた抗腫瘍薬の開発2019

    • Author(s)
      伊川 友活
    • Organizer
      BioJapan2019
    • Invited
  • [Presentation] Variant PCGF1-PRC1 regulates hematopoietic cell fates through nucleosome composition2019

    • Author(s)
      Takano J, Ito S, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koseki H, and Ikawa T
    • Organizer
      第81回日本血液学会
  • [Presentation] Epigenetic control in early lymphocyte development2019

    • Author(s)
      Ikawa T
    • Organizer
      The 30th Anniversary International Symposium of Research Institute for Biomedical Sciences
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Essential roles of PCGF1 in controlling hematopoietic cell fates2019

    • Author(s)
      Ikawa T , Takano J, and Koseki H
    • Organizer
      第48回日本免疫学会
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi