The elucidation of key signaling pathways and the establishment of treatment strategies for mutant p53-induced epithelio-mesenchymal transition in lung cancer

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K19578
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 園部 誠 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00432378) ; 毛受 暁史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30527081)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2020-03-31
• Keywords: 変異型p53遺伝子 / スタチン / 上皮間葉転換（EMT） / 肺癌 / 浸潤転移

Outline of Annual Research Achievements

平成31年度は、昨年度までの変異型p53を導入した肺癌細胞株に上皮間葉転換（EMT）が起こることや、スタチンによるこれらのphenotypeの変化を様々なp53変異においても同様の事象が起こるか検討した。R175H、R273H以外のHOTSPOT変異4種類について、lentivirus vectorでの作成およびH1650へのtransfectionを行い、安定発現細胞株を作成した。
またEMTに対する阻害剤の検討も行った。既報により、肺癌細胞株に対するTGFβ刺激により、EMTが起こることが知られているが、同EMTをTranilastが抑制することを示した。Tranilastは臨床で既にケロイドに対する治療薬として使用している薬剤であるが、TGFβ刺激によりE-cadherinが消失し、vimentin発現が増加し、形態的にも紡錘形となりEMTを起こしていた。その状態でTranilast投与を48時間行ったところ、E-cadherin発現、vimentin抑制され、EMTが改善されたと考えられた。TranilastによりSmad4が抑制されることでEMTが改善していることが確認された。この結果を現在、論文投稿中である。

Research Products

• [Journal Article] Statins may have double-edged effects in patients with lung adenocarcinoma after lung resection (2019)
  • Author(s): Nishikawa, S., T. Menju, K. Takahashi, R. Miyata, T. F. Chen-Yoshikawa, M. Sonobe, A. Yoshizawa, H. Sabe, T. Sato and H. Date
  • Journal Title: Cancer Management and Research Volume: 11 Pages: 3419-3432
  • DOI: 10.2147/CMAR.S200819
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Ratios of monounsaturated to saturated phosphatidylcholines in lung adenocarcinoma microenvironment analyzed by Liquid Chromatography-Mass spectrometry and imaging Mass spectrometry. (2019)
  • Author(s): Muranishi, Y., T. Sato, S. Ito, J. Satoh, A. Yoshizawa, S. Tamari, Y. Ueda, Y. Yutaka, T. Menju, T. Nakamura and H. Date
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 1 Pages: 8916-
  • DOI: 10.1038/s41598-019-45506-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Significance of Phosphorylated Fyn in Patients with Lung Adenocarcinoma after Lung Resection. (2019)
  • Author(s): Nishikawa, S., T. Menju, K. Takahashi, R. Miyata, M. Sonobe, A. Yoshizawa and H. Date
  • Journal Title: Annals of Thoracic Cardiovascular Surgery Volume: 5 Pages: 246-252
  • DOI: 0.5761/atcs.oa.19-00078.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic impact of microscopic vessel invasion and visceral pleural invasion and their correlations with epithelial-mesenchymal transition, cancer stemness, and treatment failure in lung adenocarcinoma (2019)
  • Author(s): Neri, S., T. Menju, T. Sowa, Y. Yutaka, D. Nakajima, M. Hamaji, A. Ohsumi, T. F. Chen-Yoshikawa, T. Sato, M. Sonobe, A. Yoshizawa, H. Haga and H. Date
  • Journal Title: Lung Cancer Volume: 128 Pages: 13-19
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.12.001.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 上皮間葉転換を標的とした肺癌新規治療法の開発 (2019)
  • Author(s): 毛受暁史、西川滋人、曽和晃正２、千葉直久、宮本英明、玉里滋幸、野口未紗、石川浩之、宮田亮、伊達洋至
  • Organizer: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [Presentation] 上皮間葉転換を標的とした肺癌新規治療法の開発 (2019)
  • Author(s): 毛受暁史、西川滋人、曽和晃正、玉里滋幸、野口未紗、石川浩之、宮田亮、田中里奈、山田義人、豊洋次郎、中島大輔、大角明宏、濱路政嗣、佐藤寿彦、陳豊史、伊達洋至
  • Organizer: 第72回日本胸部外科学会定期学術集会
• [Presentation] Arf6-related Invasive Pathway Deteriorated Patients’ Prognosis in Mutant EGFR Lung Adenocarcinoma (2019)
  • Author(s): Toshi Menju, Misa Noguchi, Shigeyuki Tamari, Hiroyuki Ishikawa, Ryo Miyata, Koji Takahashi, Shigeto Nishikawa, Satona Tanaka, Yoshito Yamada, Yojiro Yutaka, Daisuke Nakajima, Fengshi-Toyofumi Chen-Yoshikawa, Toshihiko Sato, Hiroshi Date
  • Organizer: WCLC2019
  • Int'l Joint Research