2018 Fiscal Year Research-status Report
Personalized cancer immunotherapy of gastrointestinal tumors based on identification of neoantigens and reverting of immunosuppression
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18K19584
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
池田 裕明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / 個別化治療 / ネオアンチゲン / 免疫抑制機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、免疫チェックポイント阻害療法の有効性にネオアンチゲンに対する免疫応答の貢献が示唆されネオアンチゲンの重要性が注目される。しかし担癌患者では腫瘍微小環境における免疫抑制ネットワーク形成が有効ながん免疫応答を阻んでいる。本研究では大腸癌、胃癌を中心とした消化器腫瘍の遺伝子変異について次世代シーケンサーを用い網羅的解析し、各腫瘍個別の遺伝子変異由来の抗原エピトープ（ネオアンチゲン）を予測、同定する。同時に遺伝子の網羅的発現解析により各腫瘍における免疫抑制ネットワークを同定する。これにより患者個別のネオアンチゲン標的免疫療法と患者個別の免疫抑制ネットワーク解除療法の併用療法より成る、がんの特性と免疫環境の特性に応じた極めて個別化デザインされたがん免疫療法の開発を目指す。
2018年度には、以下の研究実績が達成された。
1. BALB/cマウス由来マウスの大腸癌細胞株１株とマウス線維肉腫細胞株2株についてExome sequencingを用いて遺伝子変異を網羅的に検索した。その結果、それぞれの細胞株において1000前後のnonsynonymous mutationが検出され、RNA sequencingによる発現遺伝子と考えられるものに絞るとそれぞれの細胞株で200から300程度のnonsynonymous mutationを保有すると判断された。
2. マウスの系を用いて、腫瘍局所のマクロファージを標的とした抗原デリバリーシステムを用いてワクチンを行うと、T細胞輸注療法の効果が劇的に向上することが示された。今後この新規免疫療法の系を用いてネオアンチゲンを用いたワクチン療法の効果を効率よく検証可能となることが期待された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
マウスの腫瘍細胞株３株についてExome sequencingを用いてnonsynonymous mutationを検出することに成功している。
また、マウスにおいてネオアンチゲンを用いたワクチン療法の効果を効率よく検証可能となる方法の確立に成功している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はnonsynonymous mutationを検出した細胞株についてネオアンチゲンを同定することを目指す。また、さらに多くのがん細胞株について同様の解析を行うことを目指す。また、ネオアンチゲンが同定された細胞株については、それぞれの腫瘍に特有の免疫抑制機構の同定を目指す。
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[Journal Article] Antigen delivery targeted to tumor-associated macrophages overcomes tumor immune resistance.2019
Author(s)
Muraoka D, Seo N, Hayashi T, Tahara Y, Fujii K, Tawara I, Miyahara Y, Okamori K, Yagita H, Imoto S, Yamaguchi R, Komura M, Miyano S, Goto M, Sawada SI, Asai A, Ikeda H, Akiyoshi K, Harada N, Shiku H
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Journal Title
The Journal of Clinical Investigation
Volume: 129
Pages: 1278-1294
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Antitumor activity of CAR-T cells targeting the intracellular oncoprotein WT1 can be enhanced by vaccination.2018
Author(s)
Akahori Y, Wang L, Yoneyama M, Seo N, Okumura S, Miyahara Y, Amaishi Y, Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Maki T, Fujiwara H, Akatsuka Y, Kato T, Shiku H
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Journal Title
Blood
Volume: 132
Pages: 1134-1145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic value of MAGEA4 in primary lung cancer depends on subcellular localization and p53 status.2018
Author(s)
Fujiwara-Kuroda A, Kato T, Abiko T, Tsuchikawa T, Kyogoku N, Ichinokawa M, Tanaka K, Noji T, Hida Y, Kaga K, Matsui Y, Ikeda H, Kageyama S, Shiku H, Hirano S
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 53
Pages: 713-724
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pertuzumab, trastuzumab and eribulin mesylate therapy for previously treated advanced HER2- positive breast cancer: a feasibility study with analysis of biomarkers.2018
Author(s)
Tono Y, Ishihara M, Miyahara Y, Tamaru S, Oda H, Yamashita Y, Tawara I, Ikeda H, Shiku H, Mizuno T, Katayama N
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 16
Pages: 14909-14921
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical Implications of CD4+CD25+Foxp3+Regulatory T Cell Frequencies After CHP-MAGE-A4 Cancer Vaccination.2018
Author(s)
Wada M, Tsuchikawa T, Kyogoku N, Abiko T, Miyauchi K, Takeuchi S, Kuwatani T, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 38
Pages: 1435-1444
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum immunoglobulin E response as a marker for unfavorable prognosis following cholesteryl pullulan-MAGE A4 vaccination2018
Author(s)
Abiko T, Tsuchikawa T, Miyauchi K, Wada M, Kyogoku N, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 15
Pages: 3703-3711
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Anti-tumor activity of CAR-T cells targeting the intracellular oncoprotein WT1 can be enhanced by vaccination2018
Author(s)
赤堀 泰, 王 立楠, 米山 元裕, 瀬尾 尚宏, 奥村 悟司, 宮原 慶裕, 天石 泰典, 岡本 幸子, 峯野 純一, 池田 裕明, 真木 健 裕, 藤原 弘, 赤塚 美樹, 加藤 琢磨, 珠玖 洋
Organizer
第22回日本がん免疫学会総会
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