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2019 Fiscal Year Research-status Report

頭蓋顎顔面先天異常の表現型を機械学習により定量化する試み

Research Project

Project/Area Number 18K19605
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

井関 祥子  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80251544)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武智 正樹  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (10455355)
塗 隆志  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40445995)
二宮 洋一郎  国立情報学研究所, 大学共同利用機関等の部局等, 特任研究員 (90237777)
上田 晃一  大阪医科大学, 医学部, 教授 (90257858)
Project Period (FY) 2018-06-29 – 2021-03-31
Keywords機械学習 / X線microCT / 骨格形態
Outline of Annual Research Achievements

これまで定性的に記述・診断されてきた頭蓋顎顔面の形態異常に対して客観性を導入するための研究基盤として、頭蓋骨早期癒合症の疾患モデルマウスを用いて頭蓋顎顔面の形態情報や成長パターンを定量的データとして取得することを目指している。Seathre-Chotzen症候群のモデルマウス(Twist1+/-マウス)とApert症候群のモデルマウス(EIIa-Cre;Fgfr2Neo-S252W/+)マウスについて、3-9週齢において2週間隔で体重測定と頭蓋顎顔面のX線microCT像の撮影を行い、骨格イメージの経時的データを取得した。三次元再構築ソフトウェア上で頭蓋顎顔面の解剖学的標識点となる40点のランドマークを設定し、形態測定解析用ソフトウェアMorphoJを用いて一般化プロクラステス解析(GPA)と主成分分析(PCA)を行った。Seathre-Chotzen症候群モデルマウス(延べ41例)においては、3週齢では雌雄ともに典型的な短頭蓋の形態を示し、その後は野生型マウスとは明瞭に異なる成長パターンを示すことを明らかにした。このことは、マウスの頭蓋顎顔面の発育においてこの成長パターンに近似することがSeathre-Chotzen症候群の客観的な指標になる可能性を示している。一方、Apert症候群モデルマウス(延べ10例)においては、雌雄ともに3週齢ではSeathre-Chotzen症候群のモデルマウスと比較して著明な短頭蓋を示し、特に頬骨弓の下方低位が顕著であった。現在のところ野生型マウスに類似した成長パターンを示すことが示唆されているが、解析に用いたサンプルが少数であるため、今後さらにサンプル数を増やして検討する必要がある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コントロールサンプルの収集には問題がないが、疾患モデルマウスの標本収集に時間がかかっている。
EIIa-cre;Fgfr2Neo-S252W/+Apert症候群モデルマウスは、生後の成長が悪く、最終的に9週齡まで生存しない個体がおり、解析に十分な数の標本獲得に時間がかかる予定である。
これについては、Fgfr2W290R/+ Courzon症候群モデルマウスも同様の問題があるが、両者とも今年度中には解析可能な数の標本が得られる予定である。
また、使用予定であるErfloxP/KO 頭蓋縫合早期癒合症タイプ4モデルマウスについては、表現型が安定しないなどの問題があることが判明し、十分な解析ができない可能性がある。今後は3種類で比較解析する方針である。

Strategy for Future Research Activity

可能であれば、頭蓋縫合早期癒合症ではない骨格形成異常マウスを入手し、頭蓋縫合早期癒合症モデルマウスとの頭蓋形態異常を比較することを検討し、これにより頭蓋縫合早期癒合症特異的な頭蓋形態変化の有無を検討できる可能性があると考える。これについては、頭蓋縫合早期癒合症の癒合パターンが多様であることから、区別がつく解析結果が出るかは不明であることを念頭において行う。

Causes of Carryover

解析をするマウスの交配状況が、コントロールとなる野生型マウスと比較して良くなく、マウス飼養のための費用と解析費用を次年度使用する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Heterozygous mutation of the splicing factor Sf3b4 affects development of the axial skeleton and forebrain in mouse2020

    • Author(s)
      Yamada Takahiko、Takechi Masaki、Yokoyama Norisuke、Hiraoka Yuichi、Ishikubo Harumi、Usami Takako、Furutera Toshiko、Taga Yuki、Hirate Yoshikazu、Kanai‐Azuma Masami、Yoda Tetsuya、Ogawa‐Goto Kiyoko、Iseki Sachiko
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 249 Pages: 622~635

    • DOI

      10.1002/dvdy.148

  • [Journal Article] Effects of mechanical force application on the developing root apex in rat maxillary molars2019

    • Author(s)
      Zhao Lu、Matsumoto Yoshiro、Ono Takashi、Iseki Sachiko
    • Journal Title

      Archives of Oral Biology

      Volume: 101 Pages: 64~76

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2019.03.010

  • [Presentation] Dlx5-augmentation in neural crest cells induces ectopic calvarial cartilages.2019

    • Author(s)
      Tri Vu Hoang, Masaki Takechi, Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Hiroki Higashiyama, Akiyasu Iwase, Hiroki Kurihara, Sachiko Iseki
    • Organizer
      第59回日本先天異常学会学術集会
  • [Presentation] Cell lineage- and expression-based inference of molecular function of fork head box transcription factor Foxc2 in craniofacial development2019

    • Author(s)
      Manami Takeoshita, Masaki Takechi, Kazushi Aoto, Tsutomu Kume, Michiyo Miyashin, Sachiko Iseki
    • Organizer
      4th Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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