2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of undifferentiated maintaining mechanism of stem cell towards the control of stem cell aging
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18K19646
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
窪木 拓男 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 充昭 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60613156)
宝田 剛志 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 研究教授 (30377428)
渡辺 亮 京都大学, 医学研究科, 研究員 (60506765)
大野 彩 (木村彩) 岡山大学, 大学病院, 助教 (20584626)
秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
升井 伸治 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任准教授 (20342850)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 老化 / iPS干渉法 / 幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間葉系幹細胞 (MSCs)は，多分化能，造血支持能，免疫調整機能など多彩な能力を有することが知られているが，老化によりこれらの能力が低下し，加齢変化が引き起こす疾患群(骨粗鬆症，歯周病，サルコペニア等)に関与することが明らかになりつつある.したがって，このMSCsの未分化性維持に関わるメカニズムを明らかにし，その誘導法を開発することが，幹細胞老化をターゲットとする創薬に繋がると考える.我々は，DNAメチル基転移酵素DNMT3aがMSCsの 未分化性維持に関与すること，Prx1・Sca1共陽性MSCsが最も幹細胞性が高い幹細胞であることを解明してきた.本申請研究では，DNMT3aによるMSC未分化性維持機構の分子基盤を解明するため，DNMT3aによってメチル化が制御される遺伝子を網羅的に解析する.また，若齢マウス由来MSCsの方が未分化性が高いという研究成果から，若齢マウスMSCsでより活発に機能する関連遺伝子を抽出し，これら候補遺伝子に対し，iPS細胞樹立技術を逆手に取ったマスター遺伝子同定法を駆使して，未だ誰もなし得ることのできなかったMSCsの未分化性制御に関わるマスター遺伝子を同定する予定である．2019年度は，これまでの解析結果に加え，皮膚線維芽細胞とhBMSCのRNAを回収し，RNA-seq解析を行い，最終的に約20の転写因子が他の細胞と比較し，hBMSCで高発現していることが明らかになった．また，これらの転写因子に対する過剰発現レトロウイルスベクターを作製し，iPS干渉法を用いて，どの転写因子がhBMSCにおいて重要か検討した．
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[Presentation] Type XVIII collagen modulates the keratinization of oral mucosa2020
Author(s)
Ha Thi Thu Nguyen, Mitsuaki Ono, Emilio Satoshi Hara, Taishi Komori, Midori Edamatsu, Tomoko Yonezawa, Aya Kimura-Ono, Kenji Maekawa, Takuo Kuboki, Toshitaka Oohashi
Organizer
International Association for Dental Research (IADR) 98th General Session and Exhibition and 49th Annual Meeting of the American Association for Dental Research (AADR)
Int'l Joint Research
