Risk of Parkinson's disease focused on the cause of diabetes

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K19682
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 古武 弥一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (20335649)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮良 政嗣 岐阜薬科大学, 薬学部, 研究員 (60816346)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2020-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / 糖尿病

Outline of Annual Research Achievements

大規模な疫学調査により、糖尿病患者にパーキンソン病発症率が有意に高いことが報告されている。しかしながら、その実験的根拠はあまり明らかとなっていないのが現状である。そこで本研究の目的は、糖尿病モデルマウスや糖尿病状態を模した細胞に、パーキンソン病関連化学物質MPTPあるいはMPP+が及ぼす影響を検討し、パーキンソン病発症リスク増大の詳細な分子メカニズムを明らかにすることである。
１．糖尿病モデルマウスとMPTPによるパーキンソン病様変化
60%高脂肪食を摂取させたC57BLマウスにMPTP投与、60%高脂肪食を摂取させたマウスに投与なし、通常食のマウスにMPTP投与、通常食のマウスに投与なしの４群で実験を行った。経時的に体重、摂餌量、血糖値、自発的運動量、ロータロッド試験による運動能力、脳切片を作製し、組織染色によるtyrosine hydroxylase陽性ニューロンの変化を調べ、最適条件を探索した。高脂肪食を摂取させたマウスでは、体重、血糖値、耐糖能低下、運動機能低下傾向が認められたが、MPTP投与群と非投与群ではばらつきが大きいせいもあり、有意差は認められなかった。MPTP投与量や投与時期などを検討し、再度実験を行う予定である。
２．MPP+細胞毒性におけるインスリン受容体阻害剤の影響
MPP+細胞毒性におけるインスリン受容体阻害剤GSK1838705の影響を調べた。現在のところ、MPP+細胞毒性に対する大きな影響は認められていないが、さらに条件を検討する予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

最適条件を探るため実験を行っているものの、現在のところMPTP投与群と非投与群ではっきりした差が認められていないため。

Strategy for Future Research Activity

最適条件が見つかったところで、糖尿病モデルと単独では毒性を示さない低濃度MPTP投与により、PD様変化が現れるメカニズムを追究する予定である。

Causes of Carryover

分担研究者の研究部分で経費を必要としなかったため。当該研究費は今年度分の研究代表者分と併せて使用予定である。