2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of individualized risk evaluation method for chemicals: strategy using artificial xenobiotic-metabolizing enzymes
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18K19859
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| Research Institution | Yokohama College of Pharmacy |
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Principal Investigator |
埴岡 伸光 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70228518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大河原 晋 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (20409387)
礒部 隆史 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30440530)
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| Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| Keywords | 生活環境化学物質 / 異物代謝酵素 / リスク評価 / グルクロン酸抱合反応 / UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT） / ミクロゾーム / 植物エストロゲン / ナリンゲニン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、個人の体質を考慮した生活環境中の化学物質の生物活性（リスクおよびベネフィット）を異物代謝能の観点から定量的評価法の開発を目的とする。本年度は、ヒトおよび実験動物（サル、ラット、マウス）におけるナリンゲニンのグルクロン酸抱合反応を肝臓および小腸のミクロゾーム画分を用いて検討した。
フラバノンの1種のナリンゲニンは抗変異原性や抗ウイルス活性を有することが報告されている。本課題では、ヒト、サル、ラットおよびマウスの肝臓および小腸ミクロゾームのナリンゲニンの7位あるいは4'位の水酸基に対するグルクロン酸抱合活性を測定し、Eadie-Hofsteeプロットを作成した。ヒトの肝臓および小腸のミクロゾームによる7-グルクロン酸抱合反応は、Michaelis-Mentenモデルに従う1相性の速度論的プロファイルを示し、ヒトの肝臓および小腸では主に1種類のUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）の分子種が関与することが示唆された。サルおよびラットの7-グルクロン酸抱合反応は、肝臓ミクロゾームではbiphasicモデル（2相性）、小腸ミクロゾームではMichaelis-Mentenモデル（1相性）の速度論的プロファイルを示した。CLint（in vitroクリアランス）値は、肝臓ミクロゾームではマウス＞サル＞ラット＞ヒトであり、小腸ミクロゾームではマウス＞ラット＞サル＞ヒトであった。4'-グルクロン酸抱合反応においては、ヒトの肝臓ミクロゾームならびにサルの肝臓および小腸ミクロゾームでは活性はほとんど認められなかった。CLint値は、肝臓ミクロゾームではラット＞マウスであり、小腸ミクロゾームではラット＞マウス＞ヒトであった。
これらの結果より、ナリンゲニンのグルクロン酸抱合反応およびその位置選択性に関与するUGTの分子種の機能および臓器分布性は、動物種間で大きく異なることが示唆された。
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