2021 Fiscal Year Research-status Report
Malaria ecogenomics: Global emergence and spread of artemisinin-resistant malaria
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18KK0231
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
美田 敏宏 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80318013)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 稔幸 順天堂大学, 医学部, 助教 (00462739) [Withdrawn]
池田 美恵 順天堂大学, 大学院医学研究科, 学振特別研究員(RPD) (40734314)
バリカガラ ベテイ 順天堂大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (70805895)
堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 寄附研究部門教授 (80142305)
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| Project Period (FY) |
2018-10-09 – 2023-03-31
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| Keywords | マラリア / 薬剤耐性 / アルテミシニン / K13 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マラリアは年間感染者数2億人、死亡者数44万人にも上る三大感染症のひとつである。第１選択薬アルテミシニンによって、死亡数は大幅に減少したが、耐性原虫がすでにメコン流域から出現・拡散しており、その拡大が懸念されている。我々は2018年に新規in-vitro検査法であるRing-stage survival assayによってアルテミシニン耐性原虫がウガンダ共和国で出現していることを見出した。有効な代用薬が開発されていない現在、マラリア患者の90%を占めるアフリカにおける耐性の拡散は大惨事となる。本研究はアルテミシニン耐性の出現と拡散の解明を目的とするものである。
本研究年度までに明らかになったことは以下である。
ウガンダでは、in vivoでもアルテミシニン耐性を示す原虫が出現しているエビデンスを確定し、その原因変異がK13のA675VかC469Yであることを示した。これらはおそらくウガンダ北部あるいはその近辺を出現起源とすることを明らかにした。その一方で、東南アジアで広がっている耐性系統のウガンダへの流入は見られなかった。これはクロロキンやピリメサミンで見られた耐性のアフリカへの移入は現時点ではないことを示している。本年度2月に得られた検体の解析によってK13変異型の頻度は増加傾向を示しており、もともとマイナーアリルだったC469Yの増加が顕著である。
パプアニューギニアでは東南アジアで広がっている耐性と同じ変異をもつ（C580Y）原虫が港町ウェワクで出現していることは2020年に報告しているが、その変異頻度が2020年には6％まで上昇していることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
今年度はコロナによって海外調査が制限されてしまったが、それまでに実施した調査で得られた検体を詳細に解析するとともに、海外の共同研究者とのデータのシェアリング、共同解析によって大きな成果をあげることができた。申請者が責任著者としてニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンから論文を発表できたことは大きな成果である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現地調査をウガンダとコンゴで予定している。コンゴはウガンダと国境を接するためアルテミシニン耐性の研究にとって重要な国である。首都キンシャシャではまだ耐性原虫は出現していないことを明らかにしているが（Nundu, 2022）、今年度は耐性の蔓延する北部ウガンダとの国境沿いで調査を実施し耐性の有無を明らかにする。さらに耐性の拡散を予知できる分子マーカーの開発も引き続き進める。これまでウガンダでは105検体、PNGは144検体のデータの全ゲノムデータを決定した。オックスフォード大学、サンガー研究所、デバインワード大学、グル大学との共同解析によって、これらを含むグローバルなゲノムの詳細な集団遺伝学解析によって耐性拡散メカニズムを明らかにし、耐性の拡散を予測できるマーカーの開発に繋げる。状況が落ち着けばパプアニューギニアでの調査も考えている。
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| Causes of Carryover |
当該年度は新型コロナウイルスのパンデミックにより海外調査が制限された。次年度以降にウガンダ共和国およびコンゴ民主共和国等で調査を実施する方針である。
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[Journal Article] Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa.2021
Author(s)
Balikagala B, Fukuda N, Ikeda M, Katuro OT, Tachibana SI, Yamauchi M, Opio W, Emoto S, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Mita T.
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Journal Title
N Engl J Med.
Volume: 385
Pages: 1163-71
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ex vivo susceptibility of Plasmodium falciparum to antimalarial drugs in Northern Uganda.2021
Author(s)
Fukuda N, Tachibana SI, Ikeda M, Sakurai-Yatsushiro M, Balikagala B, Katuro OT, Yamauchi M, Emoto S, Hashimoto M, Yatsushiro S, Sekihara M, Mori T, Hirai M, Opio W, Obwoya PS, Auma MA, Anywar DA, Kataoka M, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Kimura E, Ogwang M, Horii T, Mita T.
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Journal Title
Parasitol Int.
Volume: 81
Pages: 102277
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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