2021 Fiscal Year Final Research Report

Identification of Parkinson disease-specific mitochondrial pathogenesis for disease-modifying therapy

Research Project

PDF

Project/Area Number	18KK0242
Research Category	Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	Saiki Shinji 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00339996)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	笹澤有紀子順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (20594922) 井本正哉慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (60213253) 赤松和土順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60338184) 石川景一順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90733973)
Project Period (FY)	2018-10-09 – 2022-03-31
Keywords	パーキンソン病 / オートファジー / ミトコンドリア / 代謝
Outline of Final Research Achievements	In terms of the pathogenesis of Parkinson's disease, dysfunction of lysosomal proteinases and mitochondria are identified as key molecular mechanisms. In this context, we explored potential therapeutic application of 7 candidate chemicals protecting mitochondria with ES cell-derived neurons (UK) and iPS cell-derived neurons (Japan). We identified nicotinamide to rescue NAD+ insufficiency due to autophagy insufficiency, resulting in protecting cell death via the mitochondria dependent mechanisms.
Free Research Field	神経内科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	パーキンソン病病態の中核をなすミトコンドリア機能障害に対して、NAD+レベルを上昇させることでミトコンドリア機能障害を回復させ、引いては細胞死を抑制するという全く新しい分子機構を持つ化合物nicotinamideを見出した。この作用点は新たなパーキンソン病治療標的となる可能性を秘めている。