Joint International Research for identification of disease-susceptible genes and drug-sensitive genes in childhood nephrotic syndrome

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18KK0244
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 飯島 一誠 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00240854)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 人見 祐基 星薬科大学, 薬学部, 特任講師 (10525819) ; 堀之内 智子 神戸大学, 医学研究科, 助教 (30754593) ; 長野 智那 神戸大学, 医学研究科, 助教 (60814316) ; 野津 寛大 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (70362796)
• Project Period (FY): 2018-10-09 – 2021-03-31
• Keywords: 腎臓学

Outline of Annual Research Achievements

2020年度は、韓国人およびタイ人検体のタイピング及びGWASを完了し、アジア人におけるGWASメタ解析を実施し、HLA class II, NPHS1, TNFSF 15領域以外の複数のゲノムワイド有意な領域を同定した。さらに、これまでも共同研究を行ってきた欧米の研究者との共同研究を発展させ、アジア人のGWASに、米国およびヨーロッパの小児ステロイド感受性ネフローゼ症候群患者のGWASデータを加えた、世界最大規模の国際GWASメタ解析を行ったところ、さらに多くのゲノムワイド有意な領域の同定に成功した。今後は、我々と米国の研究者を中心として、同定されたゲノムワイド有意な領域から疾患の発症に関連するSNPsを検出し、polygenic risk score等による疾患発症リスクモデルを構築することを目標に、国際共同研究を進めていきたいと考えている。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Boston Children’s Hospital(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Boston Children’s Hospital
• [Journal Article] FAT1 biallelic truncating mutation causes a non-syndromic proteinuria in a child. (2021)
  • Author(s): Rossanti R, Watanabe T, Nagano C, Hara S, Horinouchi T, Yamamura T, Sakakibara N, Ninchoji T, Iijima K, Nozu K.
  • Journal Title: CEN Case Reports Volume: 10(1) Pages: 100-105
  • DOI: 10.1007/s13730-020-00529-y.
  • Open Access
• [Journal Article] An extremely mild clinical course in a case with LAMB2-associated nephritis diagnosed with next-generation sequencing. (2021)
  • Author(s): Sakuraya K, Nozu K, Murakami H, Nagano C, Horinouchi T, Fujinaga S, Iijima K, Ohtomo Y.
  • Journal Title: CEN Case Reports Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s13730-021-00574-1.
  • Open Access
• [Journal Article] Molecular mechanisms determining severity in patients with Pierson syndrome. (2020)
  • Author(s): Minamikawa S, Miwa S, Inagaki T, Nishiyama K, Kaito H, Ninchoji T, Yamamura T, Nagano C, Sakakibara N, Ishimori S, Hara S, Yoshikawa N, Hirano D, Harada R, Hamada R, Matsunoshita N, Nagata M, Shima Y, Nakanishi K, Nagase H, Takeda H, Morisada N, Iijima K, Nozu K.
  • Journal Title: Journal of Human Genetic. Volume: 65（4） Pages: 355-362
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0715-0.
• [Journal Article] Biallelic variants/mutations of IL1RAP in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome. (2020)
  • Author(s): Niitsuma S, Kudo H, Kikuchi A, Hayashi T, Kumakura S, Kobayashi S, Okuyama Y, Kumagai N, Niihori T, Aoki Y, So T, Funayama R, Nakayama K, Shirota M, Kondo S, Kagami S, Tsukaguchi H, Iijima K, Kure S, Ishii N.
  • Journal Title: International Immunology Volume: 32(4) Pages: 283-292
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz081.
  • Open Access
• [Journal Article] Common risk variants in NPHS1 and TNFSF15 are associated with childhood steroid-sensitive nephrotic syndrome. (2020)
  • Author(s): Jia X, Yamamura T, Gbadegesin R, McNulty MT, Song K, Nagano C, Hitomi Y, Nozu K, Ronco P, Cheong HI, Sampson MG, Tokunaga K, Iijima K, et al.
  • Journal Title: Kidney International Volume: 98(5) Pages: 1308-1322
  • DOI: 10.1016/j.kint.2020.05.029.
  • Open Access
• [Journal Article] A cross-sectional nationwide survey of congenital and infantile nephrotic syndrome in Japan. (2020)
  • Author(s): Hamasaki Y, Hamada R, Muramatsu M, Matsumoto S, Aya K, Ishikura K, Kaneko T, Iijima K.
  • Journal Title: BMC Nephrology Volume: 21(1) Pages: 363
  • DOI: 10.1186/s12882-020-02010-5.
  • Open Access
• [Presentation] 小児腎臓疾患の今と昔-小児ネフローゼ症候群の病院探索研究および治療開発研究UP TO DATE- (2021)
  • Author(s): 飯島一誠
  • Organizer: 第55回日本小児腎臓病学会
  • Invited
• [Presentation] 小児ネフローゼ症候群の治療法開発と病因探索研究の最前線 (2020)
  • Author(s): 飯島一誠
  • Organizer: 第50回日本腎臓学会東部学術大会
  • Invited