Ethnicity-oriented genomic analysis of pathogenesis underlysing sudden cardiac death of unknown cause

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18KK0245
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute (2019-2021); Nagasaki University (2018)
• Principal Investigator: Makita Naomasa 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 副所長 (00312356)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉浦 孝一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931) ; 石川 泰輔 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 客員研究員 (60708692) ; 島本 恵子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (00792699)
• Project Period (FY): 2018-10-09 – 2022-03-31
• Keywords: ブルガダ症候群 / 単一塩基多型 / ゲノムワイド関連解析 / COX回帰解析 / 致死性不整脈 / 個別化予防医療

Outline of Final Research Achievements

Brugada syndrome (BrS) is an inherited lethal arrhythmia syndrome prevalent in East Asia. In order to determine the genetic risks for sudden death and genetic basis of ethnic heterogeneity of BrS, we performed genome-wide association study involving 940 Japanese BrS patients, and identified a novel single nucleotide polymorphism (SNP) in addition to 3 previously identified SNPs. By stratification analyses of lethal arrhythmic events, we identified 3 novel SNPs associated with sudden death in BrS for the first time, and one of them was validated in European BrS cohort. Further COX regression analyses using genetic and clinical parameters hopefully establish a risk score system that allow prediction and prediction of sudden death in BrS.

Free Research Field

不整脈学、ゲノム医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

BrSにおける突然死のリスクとして確立しているのは「致死性不整脈の既往」のみであり、現時点では突然死のハイリスク患者を発症前に予知する手段はない。またBrSの遺伝学的研究は白人の研究が主体であり、日本人のデータはない。本研究で我々は世界で初めて突然死関連SNPとそれを利用した突然死のリスクスコアを解明した。これは、BrS患者個人の突然死リスクを発症前に評価するもので、将来的に突然死の予防を実現化する可能をもつ。