2019 Fiscal Year Research-status Report
International collaboration on the research of novel urate transporters by leveraging genetic differences between the Japanese and the Czech
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18KK0247
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市田 公美 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)
松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80650340)
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| Project Period (FY) |
2018-10-09 – 2021-03-31
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| Keywords | 尿酸 / 遺伝子多型 / トランスポーター / 人種差 / 国際共同研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者・研究分担者らが生理的に重要な尿酸輸送体であることを見出したATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2) は、その機能低下が高尿酸血症および痛風のリスクとなることが知られている。ところが、これらの疾患のリスクの全てを既知のABCG2の遺伝子多型・遺伝子変異のみで説明することは難しく、尿酸動態の全容を理解するためにも、さらなる研究が必要である。このような背景のもと、本研究は、ABCG2遺伝子の多様性についてさらに研究を進めるとともに、機能低下を伴うABCG2の遺伝子多型・遺伝子変異が認められない痛風・高尿酸血症例に着目し、存在が確実視されるもその分子実体が未だ明らかとされていない新規尿酸輸送体（トランスポーター）―未知の痛風・高尿酸血症病因遺伝子を探索することを目的として企画された。本研究では、該当症例を数多く保有するチェコ共和国のグループとの共同研究を行う。本研究を通じて、これまでの国際共同研究基盤のさらなる強化と国際的ネットワークの拡大も期待される。
研究開始２年度目にあたる本年度（令和元年度）には、以下の点を明らかにすることができた。
●チェコ共和国との国際共同研究の結果、家族性若年性高尿酸血症・痛風と関連する遺伝子変異として、ABCG2の機能欠損型変異を見い出すことができた。
●チェコ共和国との国際共同研究のもと、高尿酸血症や痛風に関するゲノムワイド関連解析を行った結果、高尿酸血症の各病型分類特有の遺伝子多型や、無症候性高尿酸血症から痛風の発症に関連する遺伝子多型として、ABCG2を含む多数の遺伝子多型を見い出すことができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
チェコ共和国との共同研究の結果、家族性若年性高尿酸血症・痛風と関連するABCG2の機能欠損型変異を見い出すとともに、高尿酸血症の各病型分類特有の遺伝子多型や、無症候性高尿酸血症から痛風の発症に関連する遺伝子多型として、多数の遺伝子多型を見い出すことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究３年度目（最終年度）にあたる次年度（令和２年度）には、新規尿酸輸送体の発見を目指し、さらなる検討を進めていく。
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| Causes of Carryover |
外国への出張についての日程調整が一部困難であったため。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients.2020
Author(s)
Nakashima A, Ichida K, Ohkido I, Yokoyama K, Matsuo H, Ohashi Y, Takada T, Nakayama A, Suzuki H, Shinomiya N, Urashima M, Yokoo T.
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 33(3)
Pages: 559-568
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A common variant of LDL receptor related protein 2 (LRP2) gene is associated with gout susceptibility: a meta-analysis in a Japanese population.2020
Author(s)
Akashi A, Nakayama A, Kamatani Y, Higashino T, Shimizu S, Kawamura Y, Imoto M, Naito M, Hishida A, Kawaguchi M, Takao M, Matsuo M, Takada T, Ichida K, Ooyama H, Shinomiya N, Matsuo H.
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 33(2)
Pages: 303-307
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dysfunctional missense variant of OAT10/SLC22A13 decreases gout risk and serum uric acid levels.2020
Author(s)
Higashino T, Morimoto K, Nakaoka H, Toyoda Y, Kawamura Y, Shimizu S, Nakamura T, Hosomichi K, Nakayama A, Ooyama K, Ooyama H, Shimizu T, Ueno M, Ito T, Tamura T, Naito M, Nakashima H, Kawaguchi M, Takao M, Kawai Y, Osada N, Ichida K, Yamamoto K, Suzuki H, Shinomiya N, Inoue I, Takada T, Matsuo H.
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: 79(1)
Pages: 164-166
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional Characterization of Clinically-Relevant Rare Variants in ABCG2 Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort.2019
Author(s)
Toyoda Y, Mancikova A, Krylov V, Morimoto K, Pavelcova K, Bohata J, Pavelka K, Pavlikova M, Suzuki H, Matsuo H, Takada T, Stiburkova B.
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Journal Title
Cells.
Volume: 8(4)
Pages: E363
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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