2020 Fiscal Year Annual Research Report
International collaboration on the research of novel urate transporters by leveraging genetic differences between the Japanese and the Czech
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18KK0247
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市田 公美 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)
松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80650340)
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| Project Period (FY) |
2018-10-09 – 2021-03-31
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| Keywords | 尿酸 / 遺伝子多型 / トランスポーター / 人種差 / 国際共同研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者・研究分担者らが生理的に重要な尿酸輸送体であることを見出したATP-binding cassette transporter G2 (ABCG2) は、その機能低下が高尿酸血症および痛風のリスクとなることが知られている。ところが、これらの疾患のリスクの全てを既知のABCG2の遺伝子多型・遺伝子変異のみで説明することは難しく、尿酸動態の全容を理解するためにも、さらなる研究が必要である。このような背景のもと、本研究は、ABCG2遺伝子の多様性についてさらに研究を進めるとともに、機能低下を伴うABCG2の遺伝子多型・遺伝子変異が認められない痛風・高尿酸血症例に着目し、存在が確実視されるもその分子実体が未だ明らかとされていない新規尿酸輸送体（トランスポーター）―未知の痛風・高尿酸血症病因遺伝子を探索することを目的として企画された。本研究では、該当症例を数多く保有するチェコ共和国のグループとの共同研究を行う。本研究を通じて、これまでの国際共同研究基盤のさらなる強化と国際的ネットワークの拡大も期待される。
研究開始最終年度にあたる本年度（令和２年度）には、以下の点を明らかにすることができた。新規尿酸輸送体については引き続き探索を進めている。
●チェコ共和国との国際共同研究の結果、若年性の家族性高尿酸血症・痛風と関連する遺伝子変異として、ABCG2の２つの機能欠損型変異を見出すことができた。
●チェコ共和国との国際共同研究のもと、臨床診断された痛風に関するゲノムワイドメタ解析を行った結果、痛風の発症に関連する新規４遺伝子座を発見した。また、適応進化について「選択圧」という指標を用いてさらに詳しく調べたところ、特に「ABCG2遺伝子」と「ALDH2遺伝子」の２つの遺伝子が、この適応進化の主な対象となっていたことが明らかとなった。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Substantial anti-gout effect conferred by common and rare dysfunctional variants of URAT1/SLC22A12.2021
Author(s)
Toyoda Y, Kawamura Y, Nakayama A, Nakaoka H, Higashino T, Shimizu S, Ooyama H, Morimoto K, Uchida N, Shigesawa R, Takeuchi K, Inoue I, Ichida K, Suzuki H, Shinomiya N, Takada T, Matsuo H.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 60
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of a dysfunctional splicing mutation in the SLC22A12/URAT1 gene causing renal hypouricaemia type 1: a report on two families.2020
Author(s)
Kawamura Y, Toyoda Y, Ohnishi T, Hisatomi R, Higashino T, Nakayama A, Shimizu S, Yanagi M, Kamimaki I, Fujimaru R, Suzuki H, Shinomiya N, Takada T, Matsuo H.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 59(12)
Pages: 3988-3990
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of GLUT12/SLC2A12 as a urate transporter that regulates the blood urate level in hyperuricemia model mice.2020
Author(s)
Toyoda Y, Takada T, Miyata H, Matsuo H, Kassai H, Nakao K, Nakatochi M, Kawamura Y, Shimizu S, Shinomiya N, Ichida K, Hosoyamada M, Aiba A, Suzuki H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA.
Volume: 117(31)
Pages: 18175-18177
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients.2020
Author(s)
Nakashima A, Ichida K, Ohkido I, Yokoyama K, Matsuo H, Ohashi Y, Takada T, Nakayama A, Suzuki H, Shinomiya N, Urashima M, Yokoo T.
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 33(3)
Pages: 559-568
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Higher Blood Uric Acid in Female Humans and Mice as a Protective Factor against Pathophysiological Decline of Lung Function.2020
Author(s)
Fujikawa H, Sakamoto Y, Masuda N, Oniki K, Kamei S, Nohara H, Nakashima R, Maruta K, Kawakami T, Eto Y, Takahashi N, Takeo T, Nakagata N, Watanabe H, Otake K, Ogata Y, Tomioka NH, Hosoyamada M, Takada T, Ueno-Shuto K, Suico MA, Kai H, Saruwatari J, Shuto T.
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Journal Title
Antioxidants (Basel).
Volume: 9(5)
Pages: 387
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A common variant of LDL receptor related protein 2 (LRP2) gene is associated with gout susceptibility: a meta-analysis in a Japanese population.2020
Author(s)
Akashi A, Nakayama A, Kamatani Y, Higashino T, Shimizu S, Kawamura Y, Imoto M, Naito M, Hishida A, Kawaguchi M, Takao M, Matsuo M, Takada T, Ichida K, Ooyama H, Shinomiya N, Matsuo H.
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 33(2)
Pages: 303-307
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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