2019 Fiscal Year Research-status Report
Joint international research for developing new drugs in the cerebral vascular diseases by targeting RAGE signaling
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18KK0255
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
堀 修 金沢大学, 医学系, 教授 (60303947)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宝田 美佳 金沢大学, 医学系, 助教 (40565412)
石井 宏史 金沢大学, 医学系, 助教 (90634171)
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| Project Period (FY) |
2018-10-09 – 2024-03-31
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| Keywords | 脳血管障害 / RAGEシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究で用いているRAGE/DIAPH1阻害化合物は、米国ニューヨーク大学のSchmidt教授がRAGEの細胞内シグナル伝達因子として細胞骨格関連分子DIAPH1を同定し(Hudson et al., J Biol Chem. 2008)、更にRAGEとDIAPH1の結合を阻害する化合物を探索することにより発見したものである(Manigrasso et al., Sci Rep.2016）。平成３０年度、この化合物の一つが、マウスくも膜下出血モデルにおいて脳血管攣縮予防効果及び症状改善効果を認めることを確認したが、令和元年度は、Schmidt教授との共同研究をさらに推進するため、若手研究者１名をSchmidtラボに派遣し、関連化合物についての最新の知見を得るとともに、現地でマウスくも膜下出血モデルを作製するための準備を行った。また、日本にSchmidt教授を招いて国際シンポジウム International symposium on diabetes and glycation biologyを開催し、RAGEシグナルの種々病態への関与について意見交換を行った。
更に、令和元年度は、RAGE/DIAPH1阻害化合物のマウス脳梗塞モデルにおいける効果についても検証した。具体的には、野生型マウスを用いて中大脳動永久脈閉塞モデルを作製し、数日を経た段階でRAGE/DIAPH1阻害化合物または溶媒を投与した。その後1週間した段階で行動試験を行い、神経症状を評価した。マウスは還流固定し、脳切片作製、HE染色にて脳梗塞巣の大きさを評価した。残念ながら今回の実験では、当該マウスに神経症状の改善、脳梗塞巣の大きさの縮小は認めなかった。今後、より早期の化合物投与について検討する必要があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
若手研究者１名をSchmidtラボに派遣するとともに、日本にSchmidt教授を招聘して国際シンポジウムを開催し、国際共同研究を推進することが出きた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、若手研究員を再びSchmidtラボに派遣し、国際共同研究を加速させる。具体的には、RAGE化合物の投与法、投与時間の改良を行い、最適の方法を見出す。
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| Causes of Carryover |
年度末に予定されていた学会がコロナウイルス感染予防のため中止となったため。
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[Journal Article] CD38, CD157, and RAGE as Molecular Determinants for Social Behavior.2019
Author(s)
Higashida H, Hashii M, Tanaka Y, Matsukawa S, Higuchi Y, Gabata R, Tsubomoto M, Seishima N, Teramachi M, Kamijima T, Hattori T, Hori O, Tsuji C, Cherepanov SM, Shabalova AA, Gerasimenko M, Minami K, Yokoyama S, Munesue SI, Harashima A, Yamamoto Y, Salmina AB, Lopatina O.
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Journal Title
Cells.
Volume: 9(1)
Pages: 62
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Neuroprotective Effects of Endogenous Secretory Receptor for Advanced Glycation End-products in Brain Ischemia2019
Author(s)
Yu Shimizu, Ai Harashima, Seiichi Munesue, Masahiro Oishi, Tsuyoshi Hattori, Osamu Hori, Yasuko Kitao, Hiroshi Yamamoto, Nontaphat Leerach, Mitsutoshi Nakada, Yasuhiko Yamamoto, Yasuhiko Hayashi
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Journal Title
Aging and Disease
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Deletion of CD38 Suppresses Glial Activation and Neuroinflammation in a Mouse Model of Demyelination.2019
Author(s)
Roboon J, Hattori T, Ishii H, Takarada-Iemata M, Le TM, Shiraishi Y, Ozaki N, Yamamoto Y, Sugawara A, Okamoto H, Higashida H, Kitao Y, Hori O.
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Journal Title
Front Cell Neurosci.
Volume: 13
Pages: 258
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Caspase-1 initiates apoptosis in the absence of gasdermin D2019
Author(s)
Tsuchiya K Nakajima S, Hosojima S, Nguyen DT, Hattori T, Le TM, Hori O, Mahib MR, Yamaguchi Y, Miura M, Kinoshita T, Kushiyama H, Sakurai M, Shiroishi T, Suda T
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 10(1)
Pages: 2091
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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