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2021 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト膵β細胞における2型糖尿病感受性遺伝子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 18KK0438
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

淺原 俊一郎  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00570342)

Project Period (FY) 2019 – 2021
Keywordsヒト膵島 / 2型糖尿病感受性遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

2021年6月より12月にかけてColumbia UniversityのProf.Acciliの研究室に滞在し研究活動を行った。コロナ禍の影響はニューヨークにも波及しており、ヒト膵島の入手は通常時と比べて十分ではないとのことであった。そうした環境下ではあったが、Accili博士ならびにラボメンバーの協力もあり、研究を実施することができた。
まず、ヒト膵臓の凍結切片を2型糖尿病患者ならびに健常者の2群に分けてn=3ずつ解析を行った。n数が少ないことから予備検討になるが、2型糖尿病患者の膵島では小胞体ストレスマーカー(ATF4やXBP1など)や脱分化マーカーであるALDH1A3の発現亢進が確認された。さらに、p27やp16といった細胞周期調節因子に関して確認したところ、やや個人差があるものの2型糖尿病患者群で発現亢進傾向が確認された。p57に関しては、適当な抗体を入手することができず免疫染色では有意な傾向を認めなかった。
その後、2型糖尿病患者の膵島と非糖尿病患者の膵島を入手した。ゲノムDNAを抽出し、KCNQ1のイントロン15に存在するSNP(Nat Genet, 2008)をシークエンスによって確認したところ、2型糖尿病患者群においてはSNP有と無が一つずつ、非糖尿病患者群においてはいずれも病的SNPを認めなかった。これらの膵島からRNAを抽出しnon-cosing RNAであるKCNQ1OT1発現をリアルタイムPCRで解析したところ、2型糖尿病患者群のSNP有の膵島において最もKCNQ1OT1発現低下ならびにp57発現上昇が確認された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021 2020

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] Columbia University in the City of New York(米国)2020

    • Year and Date
      2020-05-01 – 2020-10-31 | 2021-02-012021-07-31
    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Columbia University in the City of New York
    • Co-investigator Overseas
      Domenico Accili
    • Job Title
      教授
  • [Journal Article] Regulation of Pancreatic β-Cell Mass by Gene-Environment Interaction2022

    • Author(s)
      Asahara SI, Inoue H, Kido Y.
    • Journal Title

      Diabetes Metab J

      Volume: 46 Pages: 38-48

    • DOI

      10.4093/dmj.2021.0045.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oral administration of D-serine prevents the onset and progression of colitis in mice2021

    • Author(s)
      Asakawa T, Onizawa M, Saito C, Hikichi R, Yamada D, Minamidate A, Mochimaru T, Asahara SI, Kido Y, Oshima S, Nagaishi T, Tsuchiya K, Ohira H, Okamoto R, Watanabe M.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 56 Pages: 732-745

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01792-1.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Patch-seq shows the heterogeneity of pancreatic islet cells2021

    • Author(s)
      Asahara SI.
    • Journal Title

      J Diabetes Investig.

      Volume: 12 Pages: 691-693

    • DOI

      10.1111/jdi.13514.

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2022-12-28  

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