2020 Fiscal Year Annual Research Report
Lifestyle-related pathological conditions by the changes in the quantity and quality of blood exosome lipids
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18KT0065
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
岩崎 仁 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20626874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 嘉 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (80361351)
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| Project Period (FY) |
2018-07-18 – 2021-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / 肝炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CREBH KOマウスは脂肪肝を誘導するメチオニン・コリン欠損食を負荷すると１週間目という早期に肝障害マーカー(ALT, AST)が異常なまでに上昇する。正常マウスであれば、通常１２週間程度で脂肪肝を呈するモデルであるが、CREBH KOマウスでは８週間負荷で肝臓は萎縮し、異常なまでの肝障害を呈した。病理像として、肝臓内の脂肪滴はWTマウスと比べ、少なかった。しかしながら、マッソントリクローム染色により肝線維化を評価すると、線維化の促進が観察された。全体的に肝臓の構造に異常が観察された。
③MCD食負荷１週間目の肝臓中の遺伝子発現解析したところ、CREBH KOマウスでは脂肪酸酸化を司る転写因子PPARαの発現が著しく低下した。脂肪酸酸化能の低下が想定され、脂肪蓄積が増加していることが想定できる。ノンコーディングRNAの一つであるLong noncoding RNA (lncRNA)のH19の顕著な上昇が見られた。H19はエクソソームに包埋され、細胞間を行き来すること、血中にも分泌され、肝臓以外の組織へ運ばれることがすでに報告されている。その中でH19が胆汁うっ滞性肝障害の原因の一つであることも報告されている。それゆえ、CREBHの欠損がH19の発現を誘導し、肝障害を悪化させたと考えられる。また、さらに、炎症を惹起させ慢性炎症を誘導するサイトカインであるLipocalin 2 (Lcn2)、Osteopontin (Opn)、C-C motif chemokine 2 (CCL2)/Monocyte chemotactic protein 1 (Mcp1)も増加しており、様々な因子が病態悪化に関与することを明らかにした。
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[Journal Article] Enterohepatic Transcription Factor CREB3L3 Protects Atherosclerosis via SREBP Competitive Inhibition.2021
Author(s)
Nakagawa Y, Wang Y, Han SI, Okuda K, Oishi A, Yagishita Y, Kumagai K, Ohno H, Osaki Y, Mizunoe Y, Araki M, Murayama Y, Iwasaki H, Konishi M, Itoh N, Matsuzaka T, Sone H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Cell Mol Gastroenterol Hepatol.
Volume: 11(4)
Pages: 949-971
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CREBH Improves Diet-Induced Obesity, Insulin Resistance, and Metabolic Disturbances by FGF21-Dependent and FGF21-Independent Mechanisms.2020
Author(s)
Satoh A, Han SI, Araki M, Nakagawa Y, Ohno H, Mizunoe Y, Kumagai K, Murayama Y, Osaki Y, Iwasaki H, Sekiya M, Konishi M, Itoh N, Matsuzaka T, Sone H, Shimano H.
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Journal Title
iScience
Volume: 23(3)
Pages: 100930
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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