2008 Fiscal Year Annual Research Report
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19002011
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 孝雄 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 教授 (80127092)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 元直 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40431762)
進藤 英雄 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10401027)
北 芳博 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20401028)
高橋 利枝 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80236299)
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| Keywords | 脂質メディエーター / ロイコトリエン / アシル転移酵素 / ホスホリパーゼA2 / 遺伝子欠損マウス / Gタンパク共役型受容体 / 脂質メタポローム / 肺サーファクタント |
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| Research Abstract |
生体膜リン脂質はアシル転移酵素によって多様な構造を維持している。我々はこれまでにアシル転移酵素の新規ファミリーを数多く発見した。今回これらの内、MBOATファミリーに属する酵素群(LPCAT3, LPCAT4, LPEAT1, LPIATI)に着目し、配列比較と点変異体解析からこれら酵素群のリゾリン脂質アシル基転移活性に必須な4つのモチーフを見出した。
我々は、これまでに6種の脂質シグナル分子認識GPCRやプロトン感受GPCR (PAF receptor, BLT1, BLT2, LPA4, G2A, TDAG8)を発見したが、オーファンGPCRであったp2y5が第六番目の新規LPA受容体(LPA6)であることを今年度に明らかにした。ところで、細胞内におけるGPCRの輸送機構、特に、小胞体(ER)で産生されたGPCRがどのような機構で形質膜まで運ばれるかについては未だ不明な点が多い。我々は、BLT2を材料とし、GPCRのC末端領域に共通して存在するHelix8ドメインがERからの搬出に必要であることを明らかにするとともに、こうした重要ドメインの変異に起因した構造異常体は特異的リガンドの添加でERから搬出させることが可能であることを明らかにした。
また、昨年度構築した液体クロマトグラフィー・質量分析計(LC-MS)を用いた脂質メディエーターの一斉定量系を活用し、各種遺伝子欠損マウスでアレルギー性脳脊髄膜炎などを発症させた際の病態進展各期における脂質メディエータープロファイリング(脂質メタボロミックス解析)を進めている。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Opposing Effects of Platelet-activating Factor and Lyso-Platelet-activating Factor on Neutrophil and Platelet Activation.2009
Author(s)
Welch, E.J., Naikawadi, R.P., Li, Z., Lin, P., Ishii, S., Shimizu, T., Tiruppathi, C., Du, X., Subbaiah, P.V., Ye, R.D.
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Journal Title
Mol.Pharmacol. 75
Pages: 227-234
Peer Reviewed
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[Journal Article] Helix 8 of leukotriene B4 type-2 receptor is required for the folding to pass the ER quality control.2009
Author(s)
Yasuda, D., Okuno, T., Yokomizo, T., Hori, T., Hirota, N., Hashidate, T., Miyano, M., Shimizu, T., Nakamura, M.
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Journal Title
FASEB J. 23
Pages: 1470-1481
Peer Reviewed
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[Journal Article] Leukotriene B4/Leukotriene B4 Receptor Pathway Is Involved in Hepatic Microcirculatory Dysfunction Elicited by Endotoxin.2008
Author(s)
Ito, S., Ito, Y., Katagiri, H., Suzuki, T., Hoka, S., Yokomizo, T., Shimizu, T., Majima, M.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Platelet-Activating Factor Production in the Spinal Cord of Experimental Allergic Encephalomyelitis Mice via the Group IVA Cytosolic PLA2-LysoPAFAT Axis.2008
Author(s)
Kihara, Y., Yanagida, K., Masago, K., Kita, Y., Hishikawa, D., Shindou, H., Ishii, S., Shimizu, T.
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Journal Title
J.Immunol 181
Pages: 5008-5014
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cysteinyl leukotriene 2 receptor-mediated vascular permeability viatransendothelial vesicle transport.2008
Author(s)
Moos, M.P.W., Mewbum, J.D., Kan, F.W.K., Ishii, S., Abe, M., Sakimura, K., Noguchi, K., Shimizu, T., Funk, C.D.
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Journal Title
FASEBJ. 22
Pages: 4352-4362
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intracellular phospholipase A2 group IVA and group VIA play important roles in Wallerian degeneration and axon regeneration after peripheral nerve injury.2008
Author(s)
Lopes-Vales, R., Navarro, X., Shimizu, T.., Baskakis, C., Kokotos, G., Constanious-Kokotou, V., Stephen, D., Dennis, E. A., David, S.
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Journal Title
Brain 131
Pages: 2620-2631
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arachidonic acid metabolites inhibit the stimulatory effect of angiotensin II in renal proximal tubules.2008
Author(s)
Li, Y., Yamada, H., Kita, Y., Suzuki, M., Endo, Y., Horita, S., Yamazaki, O., Shimizu, T., Seki, G., Fujita, T.
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Journal Title
Hypertens.Res. 31
Pages: 2155-2164
Peer Reviewed
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[Journal Article] Group IVA cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and integrin a IIbb3 reinforceeach other's functions during IIb3 signaling in platelets.2008
Author(s)
Prevost, N., Mitsios, J., Kato, H., Burke, J.E., Dennis, E.A.,Shimizu, T., Shattil, S.J.
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Journal Title
Peer Reviewed
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