2011 Fiscal Year Annual Research Report
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19002011
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 孝雄 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80127092)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳田 圭介 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00583882)
高橋 利枝 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (80236299)
浜野 文三江 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80548511)
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| Keywords | 脂質メディエーター / ロイコトリエン / アシル転移酵素 / ホスホリパーゼＡ２ / 遺伝子欠損マウス |
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| Research Abstract |
膜リン脂質多様性の生成メカニズムとリン脂質や生理活性脂質の網羅的解析（リピドミクス手法）の開発が本研究課題の内容である。リン脂質多様性に係わると思われるリゾリン脂質アシル転位酵素を６種類単離し、それぞれ、膜リン脂質形成以外に肺サーファクタント生成、PAF合成に係わること、また、ある種の酵素は脳や網膜に多い、多価不飽和脂肪酸（DHAなど）含有リン脂質合成に係わることを明らかにした。これらの酵素の基質特異性などのin vitroのアッセイに加えて、siRNAやノックアウトマウスの作成が順調に進められ、細胞レベル、個体レベルでの酵素の役割と、膜脂質組成変化の関連づけが進んでいる。ある酵素は欠損により胎性致死になることもわかり、膜形成に重要な役割を果たすと考えられた。
生理活性脂質（主としてエイコサノイド）の多成分同時分析については、2005年報告時の１４種から、２００８年３６種、さらに新機種の改良などを行い（島津製作所との連携で）、現在、高感度で１００種を越えるアッセイ系が完成し、実サンプルの測定を開始している。また、５００種を越えるリン脂質、リゾリン脂質の測定系も完成し、細胞刺激時、ガン化、また、脳や網膜などの組織におけるリン脂質組成の特徴などを明らかにしてきた。
こうした研究を通して、５年間で５３編の英文論文（Nature, Nature Med, J. Clin. Invest. Blood, Proc. Natl.Aacd. Sci. USAなどを含む）を公表した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Disruption of group IVA cytosolic phospholipase A2 attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury partly through inhibition of TNFa-mediated pathway.2012
Author(s)
Saito, Y., Watanabe, K., Fujioka, D., Nakamura, T., Obata, J., Kawabata, K., Watanabe, Y., Mishina, H., Tamaru, S., Kita, Y., Shimizu, T., Kugiyama, K.
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Journal Title
Heart Circ. Physiol.
Volume: 302
Pages: H2018-H2030
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human FcγRIIA induces anaphylactic and allergic reactions.2012
Author(s)
Jonsson, F., Mancardi, DA., Zhao, W., Kita, Y., Iannascoli, B., Khun, H., van Rooijen, N., Shimizu, T., Schwartz, LB., Daeron, M., Bruhns, P.
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Journal Title
Blood
Volume: 119
Pages: 2533-2544
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of two major intracellular phospholipase A2s in mast cells reveals crucial contribution of cPLA2alpha, not iPLA2beta, to lipid mobilization in proximal mast cells and distal fibroblasts.2011
Author(s)
Ueno, N., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hirabayashi, T., Kamei, D., Kita, Y., Shimizu, T., Shinzawa, K., Tsujimoto, Y., Ikeda, K., Taguchi, R., Murakami, M.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 186
Pages: 37249-37263
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prostaglandin E2-prostoglandin E receptor subtype 4 (EP4) signaling mediates UV irradiation-induced systemic immunosuppression.2011
Author(s)
Soontrapa, K., Honda, T., Sakata, D., Yao, C., Hirata, T., Hori, S., Matsuoka, T., Kita, Y., Shimizu, T., Kabashima, K., Narumiya, S.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.
Volume: 105
Pages: 6668-6673
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cytosolic Phospholipase A2{alpha} Contributes to Blood Pressure Increases and Endothelial Dysfunction Under Chronic NO Inhibition.2011
Author(s)
Tanaka, K., Yamamoto, Y., Ogino, K., Tsujimoto, S., Saito, M., Uozumi, N., Shimizu, T., Hisatome, I.
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Journal Title
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
Volume: 31
Pages: 1133-1138
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mouse and human neutrophils induce anaphylaxis.2011
Author(s)
Jonson, F., Mancardi, DA., Kita, Y., Karasuyama, H., Iannascoli, B., Rooijen, NV., Shimizu, T., Daeron, M., and Bruhns, P.
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Journal Title
J. Clin. Invest.
Volume: 121
Pages: 1484-1496
DOI
Peer Reviewed
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