2007 Fiscal Year Annual Research Report
曲面としての細胞膜における膜の曲率依存的なシグナル伝達機構
| Project/Area Number |
19036002
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
伊藤 俊樹 Kobe University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30313092)
|
|---|
| Keywords | リン脂質 / F-BARドメイン / シグナル伝達 / Fes / Fer / チロシンキナーゼ |
|---|
| Research Abstract |
F-BAR/EFCドメインを持つチロシンキナーセサブファミリー、FesおよびFerの脂質結合能の詳細な解析を行った。まず、Fes、FerのF-BAR/EFCドメインを含むアミノ末端側445残基はウシ脳由来リン脂質から成るリポソームに強く結合した。さらに、各種リン脂質に対する結合特異性を調べた結果、この領域はPAおよびPI(3,4,5)P3に最も強く結合することが明らかとなった。一方で、F-BAR/EFCドメイン単独(アミノ末端側300残基)では非常に低い脂質結合能しか示さなかった。このことはF-BAR/EFCドメインによる膜変形において、隣接する約150残基からなる領域が協調的に作用していることを示唆している。特に、リン脂質に対する特異性(PA、PIP3)を決定しているのはこの150残基であることも明らかになった。またF-BAR/EFCドメインは直径約1-10・mのLMV(large multilamellarvesicle)により強く結合したのに対し、隣接する150残基領域は50-200nmのSUV(smallunilamellar vesicle)に高い親和性を示した。このことはFes、Ferのアミノ末端領域に二種類の異なる膜の曲率センサーが存在することを示唆している。
現在、PAとの結合によってFes、Ferのチロシンキナーゼ活性が制御される可能性を検討するため、in vitro kinase assayの実験系を立ち上げている。また、PLD→PA情報伝達系がlamellipodia形成に関与する可能性、およびその過程へのFes、Ferの関与を明らかにするべく、RNA干渉実験を行っている。
|
-
[Journal Article] Casein kinase 2-interacting protein-1, a novel Akt pleckstrin homology domadn-interacting protein, down-regulates PI3K/Akt signaling and suppresses tumor growth in vivo.2007
Author(s)
Tokuda E, Fujita N, Oh-hara T, Sato S, Kurata A, Katayama R, Itoh T, Takenawa T, Miyazono K, Tsuruo T.
-
Journal Title
Cancer Research 67(20)
Pages: 9666-9676
Peer Reviewed
-
-
