Mechanism of G protein-coupled receptor oligomerization

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19036036
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: NAKATA Hiroyasu Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (00041830)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MIZUNO Kazuya 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00219643)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: Gタンパク質共役受容体 / アデノシン受容体 / P2受容体 / ダイマー / BRET / 免疫沈降

Research Abstract

アデノシン受容体のサブタイプであるA1アデノシン受容体のホモダイマー形成に関与する部位(インターフェイス)の検索をおこなう目的でTM4とTM5に存在する特定のアミノ酸残基を変異させ、BRET法により解析したところ、これらのアミノ酸はダイマー形成には関与せず受容体活性そのものに重要であることを偶然に見いだした。このアミノ酸はGPCR間にて保存性の高い132番目のTrpであり、分子モデリングからもリガンド結合に関与するTM3とTM5の4つの残基と近接しており、リガンド結合活性に重要な役割を果たしていることが推測された。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of eudistomin D analogues and its effects on adenosine receptors (2008)
  • Author(s): Ishiyama, H., Ohshita, K., Abe, T., Nakata, H., obayashi
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem 16 Pages: 3825-3830
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mitogen-activated protein kinase signaling is involved in suramin-induced neurite outgrowth in a neuronal cell line (2007)
  • Author(s): Nakata, H
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 355 Pages: 842-848
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of hybrid molecules of caffeine and eudistomin D and its effects on adenosine receptors (2007)
  • Author(s): Ohshita, K., Ishiyama, H., Oyanagi, K., Nakata, H., Kobayashi, J
  • Journal Title: Bioorg.Med. Chem. 15 Pages: 3235-3240
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A highly conserved tryptophan residue in the fourth transmembrane domain of the A1 adenosine receptor is essential for ligand binding, but not receptor homodimerization
  • Author(s): Suzuki, T., Namba, K., Yamagishi, R., Kaneko, H., Haga, T., Nakata, H
  • Journal Title: J. Neurochem
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト濃縮型ヌクレオシドトランスポーター (hCNT2) の複合体形成についての研究 (2008)
  • Author(s): 小林凉子
  • Organizer: トランスポーター研究会第2回関東部会
  • Place of Presentation: 東京大学武田ホール
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] Highly-conserved tryptophan residue in the fourth transmembrane domain of A1 adenosine receptor is critical for ligand binding but not for dimerization (2007)
  • Author(s): 鈴木登紀子
  • Organizer: 第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-12