フィロウイルスの細胞侵入機構と病原性発現に関する研究

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19041001
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高田 礼人 Hokkaido University, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• Keywords: ウイルス / 感染症 / 病原性 / レセプター / 細胞侵入機構

Research Abstract

フィロウイルスは霊長類に重篤な出血熱を引き起こし、その致死率は90%近くに及ぶこともある。マクロファージや樹状細胞および肝細胞はウイルスの生体内における標的細胞であり、これらの細胞への感染が病原性発現に関与していると考えられている。フィロウイルスの表面糖蛋白質GPはこれらの細胞に発現しているC型レクチンと結合してウイルスの侵入効率を上げることが知られている。本研究では、フィロウイルスのプロトタイプであるマールブルグウイルス(MARV)のC型レクチン介在性細胞侵入機構について、病原性の異なる2つの株を用いて解析を行った。
MARVのGPを持つシュードタイプウイルスを、ヒトのガラクトース型C型レクチンhMGLまたは樹状細胞に発現するC型レクチンDC-SIGNを発現させたK562細胞に接種し、フローサイトメーターを用いてGFP陽性のウイルス感染細胞数から各細胞に対する感染価を測定した。
霊長類に強い病原性を示すAngola株のGPを持つシュードタイプウイルスは、比較的弱い病原性のMusoke株のGPを持つものよりもレクチン発現細胞への感染性が高いことが判明した。また、547番目のアミノ酸(Angola株 : グリシン、Musoke株 : バリン)がレクチン介在性の細胞侵入効率を決定していることが明らかとなった。
MARVの病原性とレクチン発現細胞への感染性との間に相関が見られたことから、C型レクチン介在性の細胞侵入効率はMARVの病原性に関与する因子の一つである可能性がある。同定された547番目のアミノ酸は細胞への吸着に重要とされているレセプター結合領域とは離れているが、fusion peptideの近傍である。したがって、レクチン介在性細胞侵入において、このアミノ酸がfusion peptideが露出するための立体構造変化や膜融合活性に重要であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Genetically destined potentials for N-linked glycosylation of influenza virus hemagglutinin (2008)
  • Author(s): Igarashi, M., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • Journal Title: Virology 376 Pages: 323-329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] H2N5 influenza virus isolates from terns in Australia : genetic reassortants between those of the Eurasian and American lineages (2008)
  • Author(s): Kishida, N., Sakoda, Y., Shiromoto, M., Bai, GR, Isoda, N., Takada, A., Laver, G, and Kida, H.
  • Journal Title: Virus Genes 37 Pages: 16-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model (2008)
  • Author(s): Murakami S, Iwasa A, Iwatsuki-Horimoto K, Ito M, Kiso M, Kida H, Takada A, Nidom CA, Mai Q, Yamada S, Imai H, Sakai-Tagawa Y, Kawaoka Y, Horimoto T.
  • Journal Title: Vaccine 26 Pages: 6398-6404
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antigenic and genetic analysis of H5 influenza viruses isolated from water birds for the purpose of vaccine use (2008)
  • Author(s): Soda, K., Ozaki, H., Sakoda, Y., Isoda, N., Haraguchi, Y., Sakabe, S., Kuboki, N., Kishida, N., Takada, A., and Kida H.
  • Journal Title: Archives of Virology 153 Pages: 2041-2048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] エボラ出血熱 (2008)
  • Author(s): 高田礼人
  • Journal Title: 総合臨床 57 Pages: 2673-2679
• [Presentation] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia (2008)
  • Author(s): Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Mudenda,H., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H., Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • Organizer: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2008-12-16
• [Presentation] マールブルグウイルスの病原性とC型レクチン介在性細胞侵入効率との相関 (2008)
  • Author(s): 松野啓太、岸田典子、宇佐美克明、入村達郎、下島昌幸、河岡義裕、高田礼人
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] 人獣共通感染症の先回り予防戦略 (2008)
  • Author(s): 高田礼人
  • Organizer: 3学会合同集会「自然免疫の最前線」
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2008-07-12