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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ウィルス抗原の提示における樹状細胞アポトーシスの免疫学的意義

Research Project

Project/Area Number 19041011
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

樗木 俊聡  Akita University, 医学部, 教授 (50233200)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 卓  東北大学, 医学部, 教授 (40375259)
KeywordsDC / poly I : C / I型IFN / NOD1 / NOD2 / クロスプライミング
Research Abstract

本年度も、引き続き活性化DCのアポトーシス誘導機構に関わる分子基盤を明らかにすること、さらに新たなDCによるクロスプライミング誘導機構を探求することを目的として研究を行い、以下のことを明らかにした。
1. TLRリガンドによるDCアポトーシス誘導機構
合成dsRNAであるpoly I : Cを野生型マウスに投与してDCサブセットごとにアポトーシスの誘導を検討したところ、cDC、pDC共にアポトーシスの誘導が認められた。さらに誘導機序を検討したところ、特にpDCでcaspase 8の発現誘導が顕著であった。またI型インターフェロン(IFN)受容体欠損マウスではDCのアポトーシスがほぼ完全に抑制された。これらの結果から、poly I : CによるDCアポトーシスにはcaspaseとI型IFN依存性であることが示唆された。
2. DCによるクロスプライミング誘導機構
クロスプライミングによるCTLの活性化は、ウィルス感染細胞や癌細胞の排除に重要である。TLRシグナルがDCによるクロスプライミングを亢進させることは知られているが、NODシグナルの役割は不明である。本年度の研究から、1) NODIおよびNOD2リガンド刺激(NODシグナル)が、主としてCD8^+DCサブセット依存性のクロスプライミングを亢進させること、2) その機序として、MHCクラス1依存性抗原提示能および共刺激分子発現レベルが亢進することを明らかにした。

  • Research Products

    (31 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (17 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] IRF-2 protects quiescent HSCs from type-I interferon-dependent exhaustion2009

    • Author(s)
      Sato, T.
    • Journal Title

      Nature Medicine (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MHC-matched corneal allograft rejection in an IFN-gamma/IL-17-independentmanner in C57BL/6 mice2009

    • Author(s)
      Yamada, J.
    • Journal Title

      Invest. Ophth. Vis. Sci 50

      Pages: 2139-2146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-15 serves as a costimulator in determining the activity of autoreactive CD8T cells in an experimental mouse model of graft-versus-host-like disease2008

    • Author(s)
      Miyagawa, F.
    • Journal Title

      J. Immunol. 181

      Pages: 1109-1119

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten inmacrophages2008

    • Author(s)
      Kuroda, S.
    • Journal Title

      Eur. J. Immunol 38

      Pages: 1331-1340

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory T cells control dendritic cell/NK cell cross-talk in lymph nodes at the steady state by inhibiting CD4^+ self-reactive T cells2008

    • Author(s)
      Terme, M.
    • Journal Title

      J. Immunol 180

      Pages: 4679-4686

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 樹状細胞によるTh分化制御2008

    • Author(s)
      小内伸幸
    • Journal Title

      分子細胞治療 7

      Pages: 58-66

  • [Journal Article] 腸管における樹状細胞のトラフィッキングとIgA生産誘導機構2008

    • Author(s)
      手塚裕之
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科 49

      Pages: 10-15

  • [Journal Article] IgAクラススイッチを誘導するバイエル板樹状細胞2008

    • Author(s)
      手塚裕之
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科 50

      Pages: 216-221

  • [Journal Article] 腸管粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御-腸内常在菌の役割2008

    • Author(s)
      手塚裕之
    • Journal Title

      医学のあゆみ 227

      Pages: 326-331

  • [Journal Article] 腸管でのIgA生産を司るTNF/iNos生産性樹状細胞とその機能2008

    • Author(s)
      手塚裕之
    • Journal Title

      生体の科学 59

      Pages: 268-274

  • [Journal Article] 消化管粘膜での免疫応答における樹状細胞の1役割-小腸粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ制御2008

    • Author(s)
      手塚裕之
    • Journal Title

      実験医学 26

      Pages: 3236-3242

  • [Journal Article] 樹状細胞によるIgA生産誘導機構の新知見2008

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Journal Title

      炎症と免疫 16

      Pages: 209-214

  • [Journal Article] 粘膜樹状細胞によるIgAクラススイッチ誘導機構2008

    • Author(s)
      安部由紀子
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫 38

      Pages: 271-273

  • [Presentation] Proliferation and exhausion of HSCs by type-1 interferon2009

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Organizer
      第8回日本再生医療学会総会, シンポジウムStem Cell Niche
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      20090305-06
  • [Presentation] Mechanisms of IgA production in the mucosa-associated lymphoid tissue2009

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第3回JSI-RCAI免疫ワークショップ「粘膜免疫機構の制御と破綻-粘膜免疫における基礎と臨床の対話-」
    • Place of Presentation
      横浜(招待講演)
    • Year and Date
      2009-03-14
  • [Presentation] Regulation of IgA production by natural ly occurring TNF/INOS-producing dendritic cells2009

    • Author(s)
      Tezuka, H.
    • Organizer
      The 4th Stage Surface Barrier Immunology Study Group (SBARIS) 1_<st> Meeting「Immune Response at Mucosal Surface」
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-03-06
  • [Presentation] 腸管粘膜組織におけるIgA生産調節機構2008

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム「血球細胞の分化系譜」
    • Place of Presentation
      神戸(招待講演)
    • Year and Date
      20081209-14
  • [Presentation] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells2008

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Organizer
      第38日本免疫学会学術集会Simposium 5 Dendritic cell
    • Place of Presentation
      京都(招待講演)
    • Year and Date
      20081201-03
  • [Presentation] The role of hematopoietic cytokine in dendritic cell subsets development2008

    • Author(s)
      Onai, N.
    • Organizer
      第38日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-03
  • [Presentation] Critical role for pDCs in mucosal T cell-independent IgA production2008

    • Author(s)
      Tezuka, H.
    • Organizer
      第38日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-03
  • [Presentation] IRF-2 protects haematopoietic stem cells from type-I interferon-dependent renlicative exhaustion2008

    • Author(s)
      Sato, T.
    • Organizer
      第38日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-03
  • [Presentation] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo2008

    • Author(s)
      Asano, J.
    • Organizer
      第38日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-03
  • [Presentation] Molecular mechanism of IL-15 production from DC upon CpG stimulation in vivo2008

    • Author(s)
      Kuwajima, S.
    • Organizer
      第38日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-03
  • [Presentation] Regulation of mucosal IgA production by dendritec cell2008

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Organizer
      The 10th International Symposium on Dendritic Cells
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan(招待講演)
    • Year and Date
      20081001-05
  • [Presentation] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo2008

    • Author(s)
      Asano, J.
    • Organizer
      The 10th International Symposium on Dendritic Cells
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20081001-05
  • [Presentation] Molecular mechanism of DC production of IL-15 upon CpG stimulation in vivo2008

    • Author(s)
      Fujioka, Y.
    • Organizer
      The 10th International Symposium on Dendritic Cells
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20081001-05
  • [Presentation] Critical roles for Nod-like receptor in dendritic cell-mediated cross-priming induction in vivo2008

    • Author(s)
      Asano, J.
    • Organizer
      The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      Awaji, Japan
    • Year and Date
      20080907-11
  • [Presentation] 粘膜免疫系を支配するガス2008

    • Author(s)
      樗木俊聡
    • Organizer
      第32回阿蘇シンポジウム
    • Place of Presentation
      阿蘇(招待講演)
    • Year and Date
      20080801-02
  • [Presentation] Nucleotide-binding oligomerization domain(Nod)シグナルによるDCクロスプライミングの増強効果2008

    • Author(s)
      浅野純平
    • Organizer
      第18回Kyoto T Cell Confbrence
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080613-14
  • [Presentation] Regulation of mucosal IgA production by dendritic cells2008

    • Author(s)
      Ohteki, T.
    • Organizer
      The 2^<nd> International Symposium of WPI-IFReC"Dynamics of Immune Responses"
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan(招待講演)
    • Year and Date
      20080212-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://wwwmed.akita-u.ac.jp/~kisei/Default.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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