2008 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン17/17Fによる細菌感染防御機構の解析
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19041025
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩倉 洋一郎 The University of Tokyo, 医科学研究所, 教授 (10089120)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 茂 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80345032)
西城 忍 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60396877)
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| Keywords | サイトカイン / 細菌感染 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 遺伝子改変マウス |
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| Research Abstract |
獲得免疫による細菌感染防御にはTh1応答が重要であると考えられてきたが、近年、細菌感染におけるTh17応答の役割が注目されている。IL-17は活性化T細胞が産生する炎症性サイトカインであり、好中球の遊走、炎症性メディエーターの発現誘導などを介して炎症性疾患の発症や生体防御に関与していると考えられている。また、IL-17のファミリー分子・IL-17FはTh17から産生され、IL-17とレセプターを共有し、生理活性も類似していると考えられているが、免疫系や感染防御に於ける両者の生理機能や役割分担には不明の部分が多い。本研究では、IL-17KO、IL-17FKO、IL-17/IL-17FKOマウスを用いて、細菌感染に対する自然免疫や獲得免疫の成立過程に於けるIL-17,およびIL-17Fの役割を細胞外寄生グラム陰性細菌(C. rodentium)、細胞外寄生グラム陽性細菌(S. aureus)をモデルとして検討した。C. rodentium感染においては、IL-17KO、IL-17FKOマウスの両方で感染が増悪化した。腸管上皮においては、IL-17/IL-17Fそれぞれがβディフェンシンの発現制御に関与しており、大腸菌感染防御を担っていることが明らかになった。一方、S. aureus感染においてはIL-17/IL-17FKOマウスのみが感染抵抗性が低下しており、腸管とは異なり鼻粘膜においてはIL-17とIL-17Fは重複した機能を持つことがわかった。IL-17/IL-17Fの発現細胞および受容体IL-17RA/IL-17RCの発現分布を詳細に検討した結果、これらは大きく異なっていた。このことが臓器特異性や病原菌特異性を示す一因と考えられた。
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