新規ウィルスレセプター:抑制化PILRを介する新たなウィルス感染機構の解明

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19041040
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 荒瀬 尚 Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 毅史 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (10432428) ; 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上堀 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (20432429)
• Keywords: PILR / 単純ヘルペスウィルス / ペア型レセプター / NK細胞 / 免疫逃避 / ウィルス感染 / ウィルスレセプター / Glycoprotein B

Research Abstract

私どもは、免疫細胞の発現するペア型レセプターが病原体の認識と密接な関連があるではないかと新たな仮説を立てて研究した結果、その一つである抑制化レセプターPILR(Shiratori et al. J. Exp. Med. 2004)が、単純ヘルペスウィルスI型(HSV1)のGlycoprotein B(gB)と会合することを発見した。そこで、PILR発現細胞に対してHSV1の感染実験を行ったところ、HSV1はPILR発現細胞に感染することが判明した。さらに、PILRトランスフェクタントや種々のPILR発現細胞に対するHSV1感染は抗PILR抗体や可溶型PILRで阻害され、PILRがHSV1のウィルスレセプターであることが判明した(Satoh et al. Cell in press)。これは、免疫応答を抑制しながら宿主細胞に侵入するという今までに知られていない全く新たなウィルス感染機構である。さらに、PILRを介した感染機構を研究した結果、HSVの感染には、今まで言われてきたようにgDとそのレセプターとの相互作用だけでは充分でなく、gDとgBが双方のレセプターと会合することがHSVの感染に必須であることが判明した。本研究により、HSV1が抑制化レセプターを介して免疫細胞に感染して免疫応答を抑えるという新たな免疫逃避機構が判明した。また、本研究は、HSVの感染機構の解明に重要であるばかりでなく、HSVの感染機構の阻害法の開発にも貢献すると思われる。

Research Products

• [Journal Article] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B (2008)
  • Author(s): Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P. G., Lanier, L. L. and Arase, H.
  • Journal Title: Cell (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR) (2008)
  • Author(s): Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H. and Maenaka, K.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by haired immunoalobulin-like type 2 receptor (PILR) (2008)
  • Author(s): Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L. L., and Arase, H.
  • Journal Title: J. Immunol. 180 Pages: 1686-1693
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α(PILRα) (2008)
  • Author(s): Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., and Maenaka, K
  • Journal Title: J. Immunol. 64 Pages: 44-46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cloning of B-cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS possessing B cell proliferation inhibitory function (2007)
  • Author(s): Suenaga, T., Arase, H., Yamasaki, S., Kohno, M., Yokosuka, T., Takeuchi, A., Hattori, T, and Saito, T.
  • Journal Title: Eur. J. Immunol. 37 Pages: 3197-3207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural elucidation of the m157 mouse cytomegalovirus ligand for Ly49 natural killer cell receptors (2007)
  • Author(s): Adams, E. J., Juo, Z. S., Venook, R. T., Boulanger, M. J., Arase, H., Lanier, L. L., and Garcia, K. C.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 Pages: 10128-10133
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Self and non-self recognition by inhibitory PILR (2007)
  • Author(s): Hisashi Arase
  • Organizer: 日本免疫学会総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Remarks]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/