2007 Fiscal Year Annual Research Report
原虫感染時のサイトカインによる免疫・炎症病変形成機構の解析とその治療応用
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19041059
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
吉田 裕樹 Saga University, 医学部, 教授 (40260715)
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| Keywords | IL-27 / IL-17 / Th17 / 原虫感染 / 自己免疫病 / 糸球体腎炎 / ヘルパーT細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
IL-27はIL-12サイトカインファミリーに属するサイトカインであり、 Th1誘導作用に加えて免疫抑制作用を有する。IL-27の持つ免疫抑制作用を主として樹状細胞に関して検討したところ、IL-27受容体を欠損するマウス由来の樹状細胞ではその抑制作用が失われるため抗原提示能が亢進し、抗原でパルスしたこの樹状細胞を個体内に移入することにより原虫感染に対する強い防御免疫を誘導することが出来た。このことから、IL-27シグナルを制御することにより、免疫を増強するアジュバントとしての応用が可能であると考えられる。また、MRL/lprの遺伝的背景を持ちIL-27を強く発現するトランスジェニックマウスにおいては、野生型マウスにおいて認められる自己免疫病態が改善し、糸球体腎炎の発症もほとんど認められず、生存率の著しい改善を認めた。このことは、IL-27の持つ免疫抑制作用が、自己免疫疾患などの治療に応用可能であることを示しており、感染時に生じる組織破壊を伴う炎症やサイトカインの過剰産生による自己損傷、ショック病態などに対して、IL-27の持つ免疫抑制作用を用いた治療応用の可能性を検討している。IL-27は、炎症誘導作用の強いIL-17産生細胞であるTh17の分化を抑制することにより免疫抑制作用を示すとされているが、IL-17には炎症を引き起こすことにより原虫感染に対する免疫誘導作用があることを見いだし、その詳細を解析している。
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