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2007 Fiscal Year Annual Research Report

ボルデテラ属細菌のエフェクターの機能解析

Research Project

Project/Area Number 19041066
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

阿部 章夫  Kitasato University, 北里生命科学研究所, 教授 (50184205)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡辺 峰雄  (社)北里研究所, 生物製剤研究所, 研究プロジェクトリーダー (40279245)
Keywords百日咳 / III型分泌装置 / エフェクター / IL10 / NF-κB / 好中球
Research Abstract

百日咳菌は長期間にわたる痙變性咳嗽を惹起するが,その感染機構については未だ不明な部分が多い。また,百日咳菌のモデル菌株である気管支敗血症菌を用いた実験から, III型分泌装置に依存した気道上皮細胞への長期定着が報告されている。本研究はIII型分泌装置を介して宿主に移行するエフェクターの機能を分子レベルで解析することで,ボルデテラ属細菌の感染機序,特に気道における長期定着機構を分子レベルで明らかにすることを目的としている。申請者らは気管支敗血症菌からIII型エフェクターであるBopCエフェクターを初めて同定し,このエフェクターは樹状細胞に細胞傷害を誘導することで貪食作用に抵抗性を示すことを明らかにした。一方. III型分泌装置に依存して抗炎症性サイトカインであるIL10の過剰発現が報告されていたが,BopXエフェクターがIL10産生を正に制御していることをDC 2.4培養細胞を用いた実験にてから明らかにした。 BopxとBopCのin vivoでの機能を解析するために,BopX, BopCについてそれぞれ欠損株を作製し,感染実験を行なったところ気管支敗血症菌の野生株感染では全てのマウスが死亡したのに対して,BopX, BopC欠損株感染では全てのマウスが生存していた。このことから,これらエフェクターは病原生発揮に必須な病原因子であることを明らかにした。BopXの機能をさらに詳しく解析するために,BopX遺伝子をクローニングした発現ベクターをDC 2.4培養細胞に導入したところ,NF-ΚBの核移行が阻害された。以上の結果,ボルデテラ属細菌の気道への長期定着には,少なくとも2つのエフェクターが関与し
1)BopCが樹状細胞やマクロファージからの貪食作用に対して抵抗し
2)BopXがIL10発現を誘導することで好中球浸潤を積極的に抑制する,ことを明らかにした。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] DsbA directs efficient expression of outer membrane secretin EscC of the enteropathogenic Escherichia coli type I I I secretion apparatus2008

    • Author(s)
      Tsuyoshi Miki
    • Journal Title

      Microbial pathogenesis 44

      Pages: 151-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ultrastructural analysis of the membrane insertion of domain 3 ofstreptolysin 02007

    • Author(s)
      Kachiko Sekiya
    • Journal Title

      Microbes and Infection 9

      Pages: 1341-1350

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helicobacter pylori dampens gut epithelial self-renewal by inhibiting apoptosis, a bacterial strategy to enhance colonization of the stomach2007

    • Author(s)
      Hitomi Mimuro
    • Journal Title

      Cell Host and Microbe 2

      Pages: 250-263

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bordetellatype III secreted proteins are virulence factors2008

    • Author(s)
      永松 環奈
    • Organizer
      第81回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路島
    • Year and Date
      2008-03-26
  • [Presentation] Bordetella type III secreted proteins are virulence factors2007

    • Author(s)
      Akio Abe
    • Organizer
      The 7th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路島
    • Year and Date
      2007-09-03
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.lisci.kitasato-u.ac.jp:8080/bact_infect/

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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