2008 Fiscal Year Annual Research Report
抗ウイルス免疫応答における樹状細胞サブセット特異的活性化機構の解明
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19041070
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
改正 恒康 The Institute of Physical and Chemical Research, 生体防御研究チーム, チームリーダー (60224325)
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| Keywords | 樹状細胞 / Toll様受容体 / 免疫アジュバント / I型インターフェロン / 樹状細胞サブセット |
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| Research Abstract |
感染応答には、樹状細胞による核酸成分認識機構、特にI型インターフェロン(IFN)産生誘導機構が必須である。形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、Toll様受容体(TLR)の中では、核酸成分を認識するTLR7, TLR9を選択的に発現しており、これらのTLR刺激により大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)を産生する。我々は、このI型IFNの産生誘導に、セリンスレオニンキナーゼIKKαが必須であること、IKKαは、転写因子IRF-7と会合し、リン酸化し、活性化させることにより、機能していることを明らかにした。さらに、PDC以外の樹状細胞(cDC)においても、IKKαがTLR7/9刺激によるIFN-β産生誘導に関与している一方、炎症性サイトカイン産生誘導には関与していないことを、ELISAおよびノザンブロットにより明らかにした。しかし、TLR4やRIG-I様受容体を介したIFN-β産生誘導にはIKKαは必須ではなかった。また、いくつかの遺伝子欠損マウスの解析から、IKKαは、樹状細胞サブセットを問わず、TLR7/9刺激によるI型IFN産生に必須の唯一の機能分子ではないかと考えられた。cDCにおけるIKKαの標的分子を現在解析中である。また、PDC優位に発現する遺伝子群の中から、I型IFNプロモーターを活性化すると考えられる遺伝子を同定することができたので、その分子の解析も進めている。
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Research Products
(24 results)
